Taller comunicacion publica

UNIVERSIDAD DE BARCELONA
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MEDICINA

______________________________________________________________________

ANALISIS DE LOS EFECTOS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES SOBRE LA PROLIFERACION CELULAR
Y LA SINTESIS DE COLAGENO.

Estudio experimental en cultivo de osteoblastos humanos
______________________________________________________________________

TESISDOCTORAL

Presentada por:

Mª Victoria Hernández Miguel

Dirigida por:

Dra. Nuria Guañabens Gay

Barcelona, 23 de Octubre de 2003

______________________________________________________________________

A mis padres

______________________________________________________________________

AGRADECIMIENTOS

A la Dra. Nuria Guañabens Gay, directora de esta tesis doctoral por suestímulo,
dirección y ayuda en el desarrollo de este trabajo, y a la que siempre le estaré
agradecida por darme la oportunidad de formar parte de su equipo.

A la Dra. Ana Monegal por su colaboración y ayuda en la realización del análisis
estadístico de este trabajo.

A la Dra. Luisa Alvarez del Servicio de Bioquímica del Hospital Clínic de
Barcelona por su iniciativa y participación en larealización de las determinaciones y
análisis de los marcadores óseos de esta tesis doctoral.

A la Dra. Guadalupe Ercilla del Servicio de Inmunología del Hospital Clínic de
Barcelona por su ayuda en la realización de la técnica de inmunocitoquímica.

A la Dra. Pilar Peris por su amistad durante estos años y su ayuda en el campo
de la Patología Metabólica Ósea.

Al Dr. Josep Riba y a loscompañeros del Servicio de Cirugía Ortopédica y
Traumatología del Hospital Clínic de Barcelona por su colaboración al facilitar las
muestras necesarias para la realización de este proyecto.

A la Dra. Mª Jesús Martínez de Osaba del Servicio de Hormonal del Hospital
Clínic de Barcelona por su interés en la realización de este proyecto.

A la Dra. Montse Nacher del Institut Municipald’Investigacions Mèdiques de
Barcelona por su ayuda como consultora en la técnica de cultivos celulares.

Al Dr. José Muñoz-Gómez, Jefe de Servicio de Reumatología durante mis años
de residencia en el Hospital Clínic de Barcelona, por su interés y colaboración durante
la realización de este proyecto.

Al Dr. Xavier Surís que me introdujo y me ayudó en mis inicios en el campo de
los cultivoscelulares de células óseas.

Al resto de compañeros del Servicio de Reumatología del Hospital Clínic de
Barcelona, que contribuyeron en mi formación como especialista en Reumatología.

Al Servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona, en particular a
Marisol Pastor y a la Dra. Odette Viñas por su ayuda en la realización de la parte técnica
de isótopos radiactivos.

Al Hospital Clínicde Barcelona por subvencionar este proyecto mediante la
concesión del Premi Fi de Residència.

INDICE

INTRODUCCION

1

1. JUSTIFICACION DEL TEMA

3

2. ESTRUCTURA OSEA

5

2.1. Osteoblasto

6

2.1.1. Linaje osteoblástico
2.1.2. Funciones del osteoblasto

8
10

2.1.2.1. Síntesis y secreción de colágeno

11

2.1.2.2. Mineralización de la matriz colágena

152.1.2.3. Síntesis de proteínas no colágenas

17

2.2. Osteoclasto

20

3. REMODELADO OSEO

23

3.1. Proceso de remodelado

24

3.2. Regulación del remodelado óseo

27

3.2.1. Factores

27

3.2.1.1. Sistémicos

27

3.2.1.2. Locales

30

3.2.2. Regulación

4. MARCADORES BIOQUIMICOS DEL REMODELADO OSEO

33
37

4.1. Fosfatasa alcalina total e isoenzima ósea de lafosfatasa alcalina

39

4.2. Osteocalcina

40

4.3. Propéptido carboxiterminal del procolágeno I

42

i

4.4. Propéptido aminoterminal del procolágeno I

44

5. OSTEOPOROSIS

47

6. OSTEOPOROSIS INDUCIDA POR GLUCOCORTICOIDES

49

6.1. Factores que influyen en el desarrollo de la osteoporosis inducida

por glucocorticoides

50

6.1.1. Dosis

51

6.1.2. Duración...