Taller Enfermedades Monog Nicas

1. Etiología y forma de herencia(gen responsable, locus del gen, proteína que se altera) 2 renglones
La hipercolesterolemia familiar tipo B es causada por mutación en el gen APOB en el cromosoma 2p24,es una enfermedad autosómica dominante y se altera la Apoproteína B(1).

2. Características clínicas principales de la patología 5 renglones

Dentro de las características clínicas se encuentra unaanormalidad en la estructura de la Apo B-100 de la LDL la cual produce reducción en la afinidad de esta con su receptor. Este receptor no disminuye su actividad sino que no se une al ligando por el cambio estructural de la proteína . Se puede presentar afecciones a nivel de las arterias coronarias, en los ojos arco corneal y xantelasma y en la piel xantomas tendinosos y xantomas planos.

3.Mecanismos moleculares que explican las características clínicas use conceptos vistos en clase, mayor énfasis(15 renglones)
El gen que se altera codifica a la Apoproteína B quien codifica para la ApoB48 y la ApoB100, la primera sintetizada a nivel intestinal -característica de las LDL- y la segunda a nivel hepático -característica de los quilomicrones-(1). Sin embargo, las mutaciones de esta enfermedadse llevan a cabo en una región crítica para la síntesis de ApoB100 (2), lo que explica los altísimos niveles de colesterol en sangre, ya que la LDL no está siendo reconocida por el receptor hepático y el colesterol se queda circulando en la periferia. El mecanismo de herencia de esta enfermedad es autosómica dominante, el tipo de mutación en esta enfermedad es una sustitución missense(1) lo queexplica la presencia de la proteína pero alterada siendo irreconocible para el receptor, en este caso por cambio en un nucleótido que ocasiona un cambio en la lectura de tripletas, por lo tanto un aminoácido diferente alterando la estructura de la apoB100. Teniendo en cuenta que se perdió la función del gen, ya que no se está produciendo se está proteína normal y la lectura para esa proteínasiempre será alterada por el cambio del nucleótido el mecanismo molecular probablemente sea el efecto de dominancia negativa ya que hay 0% de proteína normal y siempre se codificará al mismo aminoácido alterado. La afección de las arterias coronarias se explica por los altos niveles de colesterol conllevando a la formación de ateromas por oxidación de las LDL, el xantelasma y xantomas pues explicadosdesde el punto de vista que son depósitos de los acumulados por el exceso de colesterol sérico.

4. Pruebas moleculares para confirmar dx explique prueba (10 renglones)
La enfermedad se manifiesta a partir de un alto nivel de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) (en adultos no tratados >190 mg/dL o niveles de colesterol total >310 mg/dL). A partir de este signo clínico se procede aconfirmar el diagnóstico a partir de variantes patogénicas en los genes asociados a la hipercolesterolemia familiar (LDLR, APOB y PCSK9). En el caso de la hipercolesterolemia familiar tipo B se realizan: análisis de mutación alelo-específica(targered mutation analysis) para evaluar una o más variantes patogénicas específicas en el gen, análisis de secuencia(nucleótidos), análisis dedeleción/duplicación, para identificar una presencia extra de un segmento del DNA, resultando en copias redundantes de una porción del gen.

2 PUNTO
1. Síndrome de Marfán: Pectum excavatum, subluxación del cristalino, aracnodactilia.
2. Síndrome de X-frágil: Retardo mental, prima con trabajo mental. Dos tíos con retardo mental. .Prognatismo. Macrorquidia
3. Neurofibromatosis tipo I: Manchas cafe con leche/efelides axilares/ glioma
4. Hipercolesterolemia familiar: Este paciente tiene xantomas e hipercolesterolemia
5. Esclerosis Tuberosa: Presenta angiofibromas en la cara y episodios convulsivos

3 PUNTO
3 argumentos : la enfermedad genética tiene importancia e impacto en salud Colombianos

1.En Colombia, según el artículo de la enfermedad genética en Colombia 1996-2025, se expone que las patologías...