TARDANZA EN EL DIAGNOSTICO DE LA DISTROFIA MUSCULAR

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Tardanza en el diagnóstico de la Distrofia Muscular de Duchenne
en Chile.
Autores :
María de los Angeles Avaria B. (1)
Karin Kleinsteuber S. (1)
Luisa Herrera C. (2)
Pilar Carvallo de S.Q. (2)
(1) Servicio de Neuropsiquiatría Infantil Hospital Clínico San Borja
Arriarán
(2) Programa de Genética Molecular Humana Instituto de Ciencias
Biomédicas Facultad de Medicina Universidad deChile
Correspondencia a : Dra. Karin Kleinsteuber S.
karinkleinsteuber@gmail.com

RESUMEN.
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la enfermedad neuromuscular más
frecuente en niños. Dada la importancia del diagnóstico precoz se analizaron
características clínicas y de laboratorio de una serie de 61 niños con DMD, a fin de
determinar causas de retardo diagnóstico. Los síntomas seiniciaron en promedio a
los 18 meses. Los padres consultaron alrededor de los 3 años, diagnosticándose
en promedio a los 5,7 años; con sólo un 15 % dentro de los primeros cuatro años
de edad. Tras la primera consulta sólo el 20% fue referido adecuadamente a
especialista y el resto fue manejado principalmente como pie plano. No obstante su
alta frecuencia, la falta de reconocimiento de síntomasinespecíficos como retardo
en la marcha autónoma (50% de los casos) y caídas frecuentes como formas de
presentación, constituye probablemente la causa más importante de retardo en el
diagnóstico. Se recomienda evaluación y estudio de creatinfosfokinasa (CPK) en
todo niño hombre que no camine a los 18 meses.

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DIAGNOSTIC DELAY OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY IN CHILE.
ABSTRACT.
The clinicalrecords of 61 boys diagnosed as Duchenne’s progressive muscular
dystrophy were analyzed in order to find causes of delay in diagnosis. First
symptoms were noticed at an average of 1.5 years. Parents consulted at 3 years
but accurate diagnosis was made at 5.7 years, with only near 15% diagnosed in the
first 4 years of age. In only less than 20% referral for study was adequate, the rest
wasmanaged mainly as flat feet. Although this dystrophy is the most common in
childhood, with an incidence of 1 in 3679 male newborns, lack of recognition of
non-specific symptoms as retardation in independent walking (50%) and frequent
falls as forms of presentation is probably the most important cause of diagnostic
delay. Strong recommendation is made to study and at least to do analysis in everymale child who is not walking independently at 18 months.
Key words : Duchenne dystrophy- muscular dystrophy- genetics- diagnostic delay
INTRODUCCION:
La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) constituye una entidad de gran
relevancia no sólo por ser la enfermedad neuromuscular de mayor frecuencia en
niños, sino por el impacto que han tenido en la historia de la medicina los avances
en elconocimiento de su genética y mecanismo patogénico (1,2).
Descrita en 1868 por el neurólogo francés GBA Duchenne (3,4,5), tiene una
incidencia de 1 en 3679 nacidos vivos hombres y una distribución uniforme en
todo el mundo (6,7,8).
La DMD se asocia a ausencia de una proteína muscular, la distrofina cuyo gen
responsable se ubica en el cromosoma X, en el locus Xp21 (7,8,9,10), siendo el
gen másgrande identificado hasta la fecha, con 2,4 megabases y 79 exones.
Aunque la mayoría de los casos son hereditarios, hasta un tercio pueden ser
esporádicos, correspondiendo a mutaciones nuevas del gen (7). Deleciones,
mutaciones puntuales o duplicaciones (11) ocurridas en este gen darían por
resultado un ARN mensajero con un marco de lectura alterado, dando origen a
una proteína

truncada quees rápidamente degradada, con la consiguiente

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ausencia de distrofina y alteración de todo el complejo de proteínas asociado a
ella. Esto llevaría a la pérdida de la unión entre el citoesqueleto subsarcolémico y
la matriz extracelular y ello, finalmente a necrosis de la fibra muscular (12).
Si bien estas alteraciones como también las marcadas elevaciones de la
creatinfosfokinasa...