TAREA BIOLOGIA MOLECULAR

 PROGRAMA DE MAESTRÍA Y DOCTORADO EN CIENCIAS MÉDICAS ODONTOLÓGICAS Y DE LA SALUD EN EPIDEMIOLOGIA CLÍNICA

BIOLOGÍA MOLECULAR

POLIMORFISMOS GÉNICOS SU DETECCIÓN POR BIOLOGÍA MOLECULAR Y SU IMPORTANCIA EN MEDICINA


ELIZABETH HERNÁNDEZ CARBAJAL













Polimorfismo significa literalmente «muchas formas». Así pues, el polimorfismo genético, cromosómico o de secuencia delADN es el responsable de la gran variabilidad existente entre los individuos de una misma especie. La diversidad del genoma entre especies es obvia, mientras que la diversidad del genoma dentro de una misma especie hace que cada individuo sea único e irrepetible. Esta diversidad es la responsable de fenómenos a gran escala como la evolución de las especies y de otros de trascendencia menor, perono menos importantes, como las características diferenciales entre individuos de una misma especie. Los polimorfismos pueden encontrarse en las regiones codificantes del genoma (regiones que codifican para una proteína), recibiendo el nombre de «polimorfismos génicos». También podemos encontrarlos en las regiones no codificantes (regiones que no codifican para ningún producto génico, pero quepueden tener una función reguladora o simplemente estructural); entonces reciben el nombre de “polimorfismos genético”. Cuando los polimorfismos sólo afectan a un único nucleótido (unidades monoméricas de la secuencia del ADN), se denominan SNP (single-nucleotide polimorphism). En términos científicos, el polimorfismo se define como la existencia simultánea en una población de genomas con distintosalelos para un locus determinado. Los alelos son variaciones de la secuencia del ADN presentes en una posición definida (locus) en un cromosoma. Consecuentemente, en una célula diploide cada locus está ocupado por dos alelos, uno de origen materno y otro de origen paterno, situados en sendos cromosomas homólogos. La variabilidad genética se origina ya durante el proceso de la morfogénesis, es decir,desde el cigoto, durante el desarrollo de los tejidos, transformación en órganos y también durante la vida del individuo. Existen numerosos mecanismos moleculares bien conocidos que pueden originar los polimorfismos, como la recombinación homóloga, la segregación de cromosomas, las mutaciones, las duplicaciones y las transposiciones.
El progreso alcanzado por la biología molecular ha dado granimpulso a nuevas técnicas. Uno de los grandes logros fue aprender a determinar la secuencia de bases de un fragmento de ADN. Más adelante, Saiki et al , aportaron las bases tecnológicas que revolucionaron esta disciplina, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).1 Apoyados en estas y otras técnicas, científicos estadunidenses, entre ellos Watson, iniciaron en 1990 el Proyecto del Genoma Humano,cuyo objetivo era descifrar su secuencia completa; en el año 2001 y con la ayuda de Alemania, Canadá, Francia, Reino Unido y Japón, se publicó el primer borrador de la secuencia del genoma humano;2,3 en 2003, se presentó un nuevo borrador que contenía el 99% de la secuencia del genoma. A partir de este proyecto se conoce que el genoma humano contiene entre 30,000 y 35,000 genes, lejos de los100,000 postulados en un principio, y que sólo alrededor del 5% participa en la codificación de información, mientras que la función del resto es hasta ahora desconocida. Por otra parte, se reveló la existencia de aproximadamente 10 millones de polimorfismos de nucleótido sencillo
Por mencionar algunos métodos que se han desarrollado con el objeto de identificar nuevos polimorfismos, así como para ladiscriminación alélica (identificación de polimorfismos ya conocidos).
La secuenciación del ADN es la prueba de oro para la detección de nuevos polimorfismos, pero resulta muy costosa, por lo que se han desarrollado diferentes métodos para realizar este tipo de escaneo; la mayoría explota las diferencias que existen entre los no apareamientos de cadenas heteroduplex de ADN y de los apareamientos...