Tareas

Farmacodinâmica

Mecanismos de Ação
• Molecular • Celular Interação com o alvo molecular da droga Transdução

• Tecidual • Sistemas

Efeito na função do tecido Efeito na função do sistemaAlvos moleculares
A. Receptores B. Canais iônicos C. Transportadores D. Enzimas E. Outros

Alvos moleculares: Receptores
• Proteínas com a função biológica de regulação da comunicaçãomolecular entre o agonista e o processo de transdução

Heterogeneidade de Receptores
• Devida a:
– Variação na seqüência de DNA – Splicings alternativos do mRNA – Edição modificada do mRNA (substituiçãoanômala de uma base no mRNA)

Classificação de receptores segundo estrutura molecular e mecanismo de transdução

Tipo 1: Receptores Ionotrópicos
• Receptores de neurotransmissores rápidoscomo ACh, GABA (tipo A) e glutamato (tipo NMDA, AMPA e cainato) • Regulam o fluxo de íons (Na+, K+, Ca2+, Cl-) através da membrana lipídica segundo o gradiente eletroquímico
– Exemplo: ACh na placaterminal → influxo de 107 íons/seg (tempo de abertura médio=1-2 milissegundos)

Receptor nicotínico de ACh

(M2)

Micrografias eletrônicas

Outro subtipo: Receptor de glutamato

Alça “emgrampo de cabelo” (alça P)

Tipo 2: Receptores Metabotrópicos
• GPCR (G-protein coupled receptor) • Receptores da maioria dos neurotransmissores (ACh, adrenalina, dopamina, 5-HT, opióides, e peptídiosentre outros) • Muitos receptores “órfãos” • Ativam as proteínas G

Estrutura padrão
peptídios adrenalina

Determina especificidade pelo tipo de proteína G

Um única cadeia polipeptídica deaté 1.100 resíduos

Alterações da estrutura

Transdução de sinais pelos GPCR

Cell Biology Interactive.lnk

Gi – R

Gs – R

Gq - R

Conseqüências da ativação de Gs (AMPc)Conseqüências da ativação de Gs (AMPc)
• Ativação de proteína-quinases AMPcdependentes:
– Músculo cardíaco: atividade aumentada dos canais de cálcio ativados por voltagem (aumenta força da contração) –...