tay sachs

Enfermedad de Tay-Sachs
Tay-Sachs disease
Xiralejandra Arévalo, María C. Paipilla, Betsy J. Ardila, Daniel M. Vargas, Laura J. Romero.
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Xiralejandra Arévalo.
Universidad de Santander, UDES
Bucaramanga - Calle 70 N 55-210,
Campus Universitario Lagos del Cacique.

Tel: +57 – 3183745157
e-mail: xarbg21@gmail.comResumen:
El Tay-Sachs (TSD) es una enfermedad autosómica recesiva que afecta a la variante β del gen HEXA.
Esta enfermedad se caracteriza por el acumulamiento intraneuronal de gangliósidos GM2.
En 1881, Tay describió un llamativo color rojo en la mácula de un niño con un grave compromiso neurológico, que posteriormente se denominó ‘‘mancha rojo cereza ’’. En 1887, Sachs remarcó lascaracterísticas clínicas de macrocefalia y ceguera, denominando a esta afección ‘‘idiocia amaurótica familiar’’. En 1962, se identificó el gangliósido acumulado, y en 1969, la enzima lisosomal deficiente denominada hexosaminidasa, compuesta de dos subunidades (α y β) ¹.
Existen numerables mutaciones en el gen de la subunidad α, codificado en el cromosoma 15 (15q23-q24). Su deficiencia, causa TSD. ²Palabras clave: TSD, GM2, hexosaminidasa.


Abstract:
Tay-Sachs (TSD) is an autosomal recessive disorder that affects the variant β of the HEXA gen.
This disease is characterized by the accumulation of intraneuronal GM2 gangliosides.
In 1881, Tay described a striking red in the macula of a child with severe neurologic compromise, which was later called ‘‘cherry-red spot’’. In 1887, Sachs wasemphasize the clinical features of macrocephaly and blindness, calling this condition as ‘’ family amaurotic idiocy.'' In 1962, the accumulated ganglioside was identified, and in 1969, the deficient lysosomal enzyme called hexosaminidase, composed of two subunits (α and β) ¹.
There are innumerable mutations in α-subunit, encoded on chromosome 15 (15q23-q24). Its deficiency causes TSD. ²
Keywords: TSD, GM2, hexosaminidase.



Introducción:

Tay-Sachs es un trastorno genético autosómico recesivo2. En su variante más común, se produce un deterioro progresivo de las células nerviosas y de las capacidades mentales y físicas, el cual comienza alrededor de los seis meses de edad y por lo general resulta en muerte a los cuatro años. La enfermedad ocurre cuando los gangliósidos se acumulanen cantidades perjudiciales para la membrana celular y afectan a las células nerviosas (Fig. 1.), llevando eventualmente a la muerte prematura de las células.³


Fig. 1.

La enfermedad de Tay-Sachs afecta el gen HEXA en la subunidad β4, el defecto en este gen resulta en excesiva acumulación de GM2 y glicolípidos afines en los lisosomas, principalmente en las células neuronales.

Otravariante que permite el desarrollo de esta enfermedad, es una mutación espontánea5, localizada en el cromosoma 15 (q23-q24).
Cerca de 130 mutaciones han sido reportadas en esta variante, incluyendo sustitución de bases, delección, duplicación o un error en el desarrollo del splicing6.
Varios estudios bioquímicos acerca de TSD, han demostrado cuan susceptible puede llegar a ser el plegamiento deproteínas o el transporte intracelular, llevando a una degradación proteica en la expresión.5-15-23

Esta enfermedad se caracteriza por una triada sintomática: detención de todos los procesos mentales y debilidad progresiva de todos los músculos del cuerpo, los cuales terminan en parálisis y ceguera progresiva, asociada a
Cambios en la mácula, la mancha rojo cereza y a atrofia óptica.8

Laprevalencia de TSD en la población general es aproximadamente de 1 en 200 000 nacimientos, comparado con 1 en 2500-3900 en los Judíos Ashkenazi.7


Evaluación de estudios primarios
La búsqueda de artículos para la revisión se realizó en diferentes bases de datos, las cuales fueron OMIM, EBSCO, OVID, y en algunas revistas como Scielo, PLoS ONE y Nature,. La búsqueda estuvo basada en los...