tecnologo medico

TENECTEPLASA
Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica
Francesc Puigventós, Ana Escrivà, Pere Ventayol
30-9-2001
SOLICITUD: Dr. Miquel Fiol (UCI). 5-07-01.
PRESENTACIONES: Metalyse vial 40 mg (8000 unidades), Metalyse vial 50 mg (10000 unidades). Lab
Boehringer Ingelheim
Coste para el hospital (P.V.L -2% descuento+4 % de IVA). Metalyse 40 mg: 175.302 pts, Metalyse 50
mg: 180.398pts.
GRUPO TERAPEUTICO: B01AD. Agentes antitrombóticos.
AREA DE ACCION FARMACOLOGICA
Indicaciones clínicas: Tratamiento trombolítico de sospecha de infarto de miocardio con elevación ST
persistente o bloqueo reciente del haz de rama izquierda, en las 6 horas siguientes a la aparición de
síntomas de infarto de miocardio (IAM).
Mecanismo de acción: Tenecteplasa (TNK-tPA) es un agentefibrinolítico, activador tisular del
plasminógeno,
de estructura polipeptídica similar a Alteplasa (tPA), de la que se diferencia
estructuralmente en tres posiciones de los aminoácidos. Se obtiene de células de ovario de hamster
chino mediante técnicas de DNA recombinante. Respecto a alteplasa presenta mayor duración de
acción, mayor especificidad a la fibrina y mayor resistencia al inhibidor delactivador del plasminógeno.
Posología: Se administra en vía intravenosa directa en bolus de 10 segundos, en dosis única y lo antes
posible después del inicio de los síntomas. En función del peso corporal se indica:
Peso corporal (Kg)
=60 a < 70
>=70 a < 80
>=80 a < 90
> 90

Dosis
30 mg (6000 U)
35 mg (7000 U)
40 mg (8000 U)
45 mg (9000 U)
50 mg (10000 U)

Farmacocinética

SemividaAclaramiento plasm.
Excreción

tPA
3,5 h
572 ml/min
hepática

TNK-tPA
17 h
151 ml/min
hepática

EVALUACION DE LA EFICACIA:
El ensayo clínico ASSENT-II (Lancet 1999, Llevadot JAMA 2001) se diseñó para establecer la
equivalencia de eficacia y evaluar la seguridad entre alteplasa y tenecteplasa. Es un ensayo doble
ciego aleatorizado. Participaron 16949 pacientes de 1021 hospitales y 29paises. Se midió la mortalidad
a los 30 días, y las complicaciones hemorrágicas.
Los resultados globales de eficacia muestran equivalencia de ambos tratamientos, la mortalidad a los
30 días fue de 6,15 % en los que recibieron tPA y de 6,18 % en los que recibieron TNK-tPA.(tabla 1)
Tabla 1.Estudio ASSENT-II: 16.949 pacientes de 1021 hospitales y 29 paises
Eficacia
tPA
TNK-tPA p(*)Mortalidad 30 días
6,18 %
6,15 %
Mortalidad o AVC no mortal
7,05 %
7,11 %
ns
Mortalidad subgrupo que se inicia 9,2 %
7,0 %
0,018
tto pasadas más de 4 h
*no diferencias con p=0,006 para test de equivalencia

1

NNT
--45.4

En el análisis de subgrupos del ASSENT-II se observa que tenecteplasa es más eficaz que alteplasa en
los pacientes en que la administración se realiza después de las4h: En este subgrupo, la mortalidad
valorada a los 30 días es de 7,0 % con tenecteplasa vs 9,2 % con alteplasa (p: 0,018). El NNT es de
45.4 (tabla 1).
-Recientemente se ha publicado el estudio ASSENT-3 (Lancet 2001) en que particIpan 6095 pacientes.
En el estudio TNK.tPA asociada a heparina no fraccionada se presentó una mortalidad a los 30 dias de
6,0 % y TNK.tPA asociada a enoxaparina del5,4 % , datos similares a los del estudio ASSENT-2. El
avance de resultados del estudio ENTIRE (resultados preliminares 2001), el TNK-tPA también asociado
a enoxaparina presenta una mortalidad a los 30 días es de 2,5 %.comparado con 4,1 % con heparina no
fraccionada. (tabla 2)
Tabla 2. Eficacia, medida como mortalidad a los 30 dias. Resultados en la ramas de los EECC con heparina nofraccionada.
Estreptokinasa
tPA
TNK-tPA
GUSTO-1 ( 1993)
7,4 %
6,3%
-GISSI-2 (1992)
9,2 %
9,3%
-ISIS-3 (1992)
10,6%
10,3%
-ASSENT-2 (1999)
-6,15
6,18 %
ASSENT-3 (2001)
--6,0 %

EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD
El punto básico es la evaluación del aumento de riesgo de hemorragias asociado a la terapia
trombolítica. Se consideran las hemorragias intracraneales y las hemorragias no cerebrales...