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Hepcidina

Metabolismo del Hierro
Elemento esencial para las proteínas transportadoras de oxigeno
Esencial para enzimas redox en el metabolismo celular
Humano promedio contiene 2-4 g de hierro
De los eritrocitos senescente se obtiene alrededor de 20mg de hierro al día
Se necesitan alrededor de 1-2 mg para absorber de la dieta diariamente
Los humanos no pueden excretar excesos dehierro, salvo en hemorragias
El exceso de hierro depositado en tejidos promueve la generación de especies reactivas de oxigeno, incluso injuria de tejidos y fallas
Los tejidos y células q entregan mas hierro al plasma son los enterocitos por la dieta, los hepatocitos que son almacenadores de hierro, los macrófagos q reciclan hierro de los eritrocitos senescentes y la placenta durante el embarazo.
Enel enterocito la absorción de hierro esta medida por la combinación de reductasa férrica (citocromo B) y el transportador divalente de metal 1
La ferroportina, proteína exportadora de hierro al plasma, está altamente expresada en hígado, placenta, macrófagos y células duodenales.
En el plasma el hierro ferroso es oxidado a su forma ferrica por la ceruloplasmina y hefastina
Regulación de laconcentración celular y extracelular de hierro
Intracelularmente la concentración de hierro es censada por dos proteínas reguladoras de hierro IRP 1 y IRP2
Cuando hay bajas de hierro las IRP se unen a las secuencias IRE de los mRNA de las proteínas reguladoras de hierro, dependiendo de la posición del IRE será su efecto, si se unen a la parte 3’ del IRE resultara en un incremento de la síntesisde proteínas , si se une al extremo 5’ resultara lo contrario
El IRP/IRE regulan los mRNA del receptor de transferrina, ferritina, isoformas de DMT-1 y ferroportina.
En concentraciones normales de hierro extracelular el sistema se regulara por el IRP/IRE, regulando el consumo, almacenamiento y liberación para mantener el extracelular normal
La hepcidina degrada la ferroportina, bloqueando elflujo de hierro al plasma
Los niveles de hepcidina en plasma son reguladas por el hierro plasmático y la hipoxia/anemia
En inflamación e infección, las citoquinas inducen exceso de hepcidina desarrollándose una anemia por inflamación, produciéndose hipoferremia y anemia a pesar de los niveles normales de almacenamiento de hierro
La mutación en el gen de la hepcidina o una regulación putativaparecer la causa de la hemocromatosis hereditaria, caracterizada por exceso de absorción de hierro de la dieta y exceso de los depósitos en órganos vitales
Otras fuentes de exceso de hierro son mutaciones a la ferroportina que la hacen no funcional o insensible a la hepcidina (exportando exceso de hierro)
El hierro y la defensa del huésped
Durante las infecciones las células blancas y epitelioproducen lactoferrina, un secuestrador de hierro homologo a la transferrina.
Las vacuolas fagocitarias de los macrófagos contienen un transportador divalente de metal Nramp1 un homologo del DMT-1, para eliminar el hierro de las bacterias fagocitadas.
Lipocalin (siderocalin) un producto abundante de los neutrofilos y algunos epitelios han mostrado unión a los sideroforos bacterianos de algunasbacterias, esenciales para la absorción de hierro
Pacientes con hemocromatosis son mas susceptibles a algunas infecciones.
Recientes estudios demuestran que la hipoferremia por inflamación es mediada por algunas citoquinas q incrementan la producción de hepcidina que causa la degradación e internalización de ferroportina en macrófago y duodeno.
Esto produce una anemia por inflamación crónica, por lafalta de hierro y la consecuente falta para la producción de hemoglobina.
Estructura y actividad de la Hepcidina
La hepcidina es sintetizada en el hígado, la forma activa contiene 25 aa, aunque se han descrito formas de 21-22 aa en orina, lo que es probablemente producto de la degradación de la hepcidina de 25 aa
La hepcidina contiene 4 puentes disulfuro y es rica en hoja beta, posee una...