Tel aspectos etiologicos, neuroanatomicos,neurofisiologicos y molecular

REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

FOXP2: del trastorno específico a la biología molecular del lenguaje. I. Aspectos etiológicos, neuroanatómicos, neurofisiológicos y moleculares
A. Benítez-Burraco
FOXP2: FROM THE SPECIFIC DISORDER TO THE MOLECULAR BIOLOGY OF LANGUAGE. I. AETIOLOGICAL, NEUROANATOMICAL, NEUROPHYSIOLOGICAL AND MOLECULAR Summary. Introduction. The task of cloning the genes whose productsare involved in the organisation and functioning of the nerve centres that enable language tasks to be executed must necessarily start with the identification and the cognitive, linguistic, neuroanatomical and neurophysiological analysis of individuals with hereditary (specific) language impairment (SLI). Development. The first of these genes to be characterised in this way –a gene called FOXP2–codes for a regulating factor that acts as a transcriptional repressor in the central nervous system. It is expressed in neuronal populations mainly situated in the basal ganglia, but also in the cortex, cerebellum and the thalamus, which are presumably involved in the development and/or functioning of the thalamic-cortical-striatal circuits associated with motor planning and learning. The proteinFOXP2 shows several structural patterns that, when altered in other proteins, also give rise to different disorders in the central nervous system. The pattern of expression of the gene is preserved phylogenetically, although this does not happen in the case of the pattern of mRNA maturation. In individuals with a mutated version of FOXP2, morphological and functional anomalies are detected inthose areas in which the gene is expressed. These abnormalities can be correlated satisfactorily with the phenotypic characteristics of the disorder, which are at the same time of both a motor and linguistic nature. Conclusions. The fact that other variations of SLI are not linked to the FOXP2 gene raises the need for further research into the genetic bases of the disorder, while also suggesting thatit would be advisable to reassess the phenotypic scope of the variant associated to the mutation of this gene. [REV NEUROL 2005; 40: 671-82] Key words. FOXP2. Functional anomalies. Language. Molecular biology. Morphological alterations. SLI.

INTRODUCCIÓN El análisis molecular del lenguaje humano (y de sus alteraciones) plantea un problema metodológico muy importante, común, por lo demás, acualquier estudio de neurogenética cognitiva o conductual, y que es el de su caracterización fenotípica exacta (que debe extenderse también a sus posibles disfunciones), toda vez que la identificación del gen (o los genes) implicados suele llevarse a cabo mediante la clonación posicional [1,2]. Esta estrategia metodológica busca adscribir físicamente una determinada región cromosómica, que se quierelo más estrecha posible, a un fenotipo concreto, idealmente un trastorno lingüístico asociado a una patología en la que sólo el lenguaje se vea afectado y cuyo carácter genético se haya determinado por métodos clásicos. Se recurre para ello a análisis de ligamiento o de asociación, que evalúan la coheredabilidad de dicho trastorno lingüístico con un número suficientemente elevado de marcadoresgenéticos polimórficos, cuya posición en cada cromosoma es conocida. De esta manera, puede lograrse idealmente la identificación de un gen sin un conocimiento previo de su secuencia o de su estructura, ni, desde luego, de la función del producto resultante de su expresión [3], siempre y cuando el tratamiento estadístico de los datos obtenidos sea lo suficientemente riguroso [4]. En este tipo deanálisis se considera geneAceptado: 01.04.05. Departamento de Lengua Española, Lingüística y Teoría de la Literatura. Facultad de Filología. Universidad de Sevilla. Sevilla, España. Correspondencia: Dr. Antonio Benítez Burraco. Departamento de Lengua Española, Lingüística y Teoría de la Literatura. Facultad de Filología. Universidad de Sevilla. Palos de la Frontera, s/n. E-41004 Sevilla. E-mail:...