Telomerasa y cancer

LA TELOMERASA Y SU RELACION CON EL CANCER

Los telómeros son estructuras nucleoprotéicas especializadas que constituyen las extremidades de los cromosomas y cuya longitud predice la capacidadreplicativa de las células. Por otra parte, la telomerasa, que es la enzima que sintetiza el ADN telomérico y, por tanto, controla la síntesis de los telómeros, jugaría un papel importante en el proceso deinmortalización de las células. Los métodos empleados para cuantificar esta enzima son reproducibles, seguros y semicuantitativos, y han permitido mostrar que la telomerasa es sobre-expresada enmuchos tipos de tumores malignos, no así en los tejidos somáticos normales. El estudio de la regulación de la longitud de los telómeros y de la actividad de la telomerasa ha permitido comparar dosfenómenos biológicos diferentes y fundamentales, como lo son la senescencia y el cáncer, por lo que los telómeros y la telomerasa podrían constituir un blanco atractivo para el desarrollo de nuevos agentesantitumorales.
Los telómeros de los cromosomas de eucariotas están formados por repeticiones consecutivas de una secuencia hexanucleotídica característica rica en G (en el hombre, AGGGTT; en ciertosprotozoos, GGGGTT). 1 La polimerasa de ADN precisa de un cebador de ARN. Esto plantea un problema potencial en el extremo de los cromosomas lineales de las eucariotas debido a que no existe un sitiode unión para el cebador de la cadena retrasada que facilite la replicación de la secuencia terminal de ADN. Esta redundancia permite probablemente que las moléculas de ADN en ciertos tipos de célulasse vayan acortando sin que se alteren secuencias codificadoras durante un número determinado de replicaciones o divisiones celulares.2 Este hecho podría estar relacionado con la longevidad de lascélulas. Sin embargo, en algunos tipos de células se expresa una enzima, denominada telomerasa, que evita el acortamiento de los telómeros, lo que posiblemente hace que dichas células puedan...