Telomeros

REVISION (BIOLOGIA CELULAR)
Acta Científica Venezolana, 55: 288-303, 2004

TELOMERO, TELOMERASA Y CANCER
Francisco Arvelo y Alvaro Morales Laboratorio de Cultivo de Tejidos y Biología de Tumores, Instituto de Biología Experimental, Facultad de Ciencias, Universidad Central de Venezuela, Apartado 47114, Caracas-Venezuela, 1041-A. 2 Centro de Biotecnología, Unidad de Genómica y PolimorfismoGenético, Instituto de Estudios Avanzados, Valle de Sartenejas, Apartado 17606, Caracas 1015-A. e-mail: franarvelo@yahoo.com
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Recibido: 02/02/04; Revisado: 05/05/04; Aceptado: 13/07/04
RESUMEN: Los telómeros son estructuras nucleoproteicas especializadas que constituyen las extremidades de los cromosomas y cuya longitud predice la capacidad replicativa de las células. Por otra parte, latelomerasa, que es la enzima que sintetiza el ADN telomérico y, por tanto, controla la síntesis de los telómeros, jugaría un papel importante en el proceso de inmortalización de las células. Los métodos empleados para cuantificar esta enzima son reproducibles, seguros y semicuantitativos, y han permitido mostrar que la telomerasa es sobre-expresada en muchos tipos de tumores malignos, no así en lostejidos somáticos normales. El estudio de la regulación de la longitud de los telómeros y de la actividad de la telomerasa ha permitido comparar dos fenómenos biológicos diferentes y fundamentales, como lo son la senescencia y el cáncer, por lo que el telómero y la telomerasa podrían constituir un blanco atractivo para el desarrollo de nuevos agentes antitumorales. Palabras clave: Telómero,telomerasa, senescencia, cáncer, quimioterapia.

TELOMERE, TELOMERASE AND CANCER
ABSTRACT: Telomeres are specialized nucleoprotein structures that constitute chromosome ends and whose length predicts the replicative capacity of cells. Activation of telomerase, the ADN polymerase that synthetizes telomeric repeats, seems to be necessary for cell immortalization. Methods for measuring telomerase activitywhich are reliable, reproducible and semi-quantitative, have shown that telomerase is over expressed in most human cancers but not in normal somatic tissues. Research on the regulation of telomere length and telomerase activity, highlights the connection between senescence and cancer. Thus, telomeres and telomerase represent attractive targets for the discovery of new anticancer agents. KeyWords: Telomere, telomerase, senescence, cancer, chemotherapy

INTRODUCCION Los seres humanos, ante la finitud de la vida y lo inevitable del envejecimiento, han anhelado la vida eterna y para ello se han empeñado en buscar la fuente de la eterna juventud. Esa búsqueda permanente ha sido motivo de muchas ficciones, las cuales han generado mitos y leyendas a lo largo de toda la historia de lahumanidad. Es a partir del desarrollo de la ciencia que hoy tenemos un cuadro más real y exacto de lo que es la vida y sus posibilidades, incluso sin olvidar el anhelo de trascedencia que siempre ha animado al hombre. Así, en su permanente búsqueda de la verdad, la ciencia también está tratando de evitar, o al menos retrasar, el incuestionable deterioro durante el envejecimiento, centrando buena parte ensus esperanzas en el campo de la genética al considerar que la clave de este deterioro orgánico observado con el paso del tiempo, se encuentra en el ADN. Actualmente se considera que la clave del envejecimiento esté en el proceso de la división celular y que el reloj biológico que controla la vida de cada célula sea el telómero, los cuales forman regiones terminales de todos los cromosomas tantode los eucariotas como de algunos cromosomas procariotas lineales. La función

de esta región del cromosoma no esta completamente dilucidada, pero sin embargo existen numerosas propuestas, con base experimental, que hablan acerca de la función del telómero en el ciclo celular, senescencia y control de la expresión genética a nivel transcripcional. Por otro lado, en el ámbito estructural, el...