TEMA 6

Inmunología. Curso 2009-2010. Tema 6

TEMA 6. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
Concepto y clases. Funciones y características. Moléculas de Clase
I. Moléculas de Clase II. Presentación de antígeno. Relación entre
el CMH y la enfermedad en el hombre y en los animales
domésticos.
OBJETIVOS
1. Conocer la naturaleza del Complejo Mayor de Histocompatibilidad.
2. Diferenciar la estructura de lasmoléculas del CMH de clase I y clase II.
3. Comprender la presentación de antígeno
4. Conocer la restricción de los linfocitos Tc y Th según las moléculas del
CMH
5. Saber el papel del CMH en la enfermedad

INTRODUCCIÓN
Todos los mamíferos estudiados hasta el momento poseen un grupo de genes,
el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) o MHC del inglés Major
Histocompatibility Complex), cuyosproductos se asocian con el reconocimiento
intercelular y con la discriminación de lo propio / no propio. El CMH juega un
papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune.
El CMH es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del
genoma. Algunas localizaciones son:
ESPECIE

CROMOSOMA

DENOMINACIÓN
(complejo o región)

Humano

6

HLA

Ratón

17

H-2

Porcino

7

SLABovino

23

BoLA

Équidos

20

ELA

Pollo

16

B

Aunque la organización de los genes es algo diferente en las distintas
especies, en la mayoría se pueden apreciar tres grandes zonas, que
determinan tres tipos de moléculas:
1. Genes de clase I (CMH-I): determinan glicoproteínas de membrana que
aparecen en casi todas las células nucleadas y sirven para presentar
antígenos peptídicos de células propiasalteradas a los linfocitos T
citotóxicos (TC).

Dpto. de Sanidad Animal. www.ucm.es/info/saniani

1

Inmunología. Curso 2009-2010. Tema 6

2. Genes de clase II (CMH-II): determinan glicoproteínas de membrana
que sólo se expresan en células presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas, linfocitos B) y sirven para presentar
antígenos peptídicos a linfocitos T colaboradores (TH).
3.Genes de clase III (CMH-III): Codifican proteínas que están
relacionadas con el sistema inmune, como proteínas del complemento o
el factor de necrosis tumoral (TNF), así como otras no relacionadas con
la respuesta inmune.
MOLÉCULAS DE CLASE I
Las moléculas de clase I están compuestas por dos cadenas:
-

Una
glicoproteína polimórfica denominada
cadena α (codificada por genes del CMH).

-

Unamolécula invariable (no polimórfica) mucho
más pequeña denominada microglobulina ß2
(codificada por genes de otro cromosoma).

La asociación de ambas cadenas es imprescindible
para que las moléculas de clase I se expresen en la
superficie de la membrana celular. La molécula de
clase I se ancla en la membrana plasmática mediante
su segmento hidrofóbico transmembrana y el tallo
hidrofílico citoplasmático.La cadena α está organizada en tres dominios
externos (ver imagen): α1, α2 y α3. La microglobulina ß2 es similar a esos
dominios externos, con una considerable homología con el dominio α3.
Los dominios α1 y α2 interaccionan formando una plataforma o hendidura,
(Figura 1), que es el lugar de unión del péptido que será presentado a los
linfocitos T citotóxicos (TC).
MOLÉCULAS DE CLASE II
Lasmoléculas de clase II son similares a las de clase I en tanto que son
glicoproteínas unidas a membrana, con dominios
externos, segmento transmembrana y un segmento
de anclaje citoplasmático. Las moléculas de clase II
sirven para presentar antígenos procesados por las
CPAs a los linfocitos TH.
Las moléculas de clase II están compuestas por dos
cadenas polipeptídicas diferentes denominadas α
y ß (codificadaspor genes del CMH). Cada una de
ellas contiene dos dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2.
El dominio distal de la molécula de clase II del CMH
está compuesto por los dominios α1 y ß1, que forman
una hendidura de unión al antígeno (Figura 1).

Dpto. de Sanidad Animal. www.ucm.es/info/saniani

2

Inmunología. Curso 2009-2010. Tema 6

Figura 1. Representación espacial del surco de unión al...