Tema

Dos son las vías por la que son degradadas las proteínas mediante proteasas (catepsinas).

1. Vía de la ubiquitina (pequeña proteína básica). Fracciona proteínas anormales y citosólicas devida corta. Es ATP dependiente y se localiza en el citosol celular.

2. Vía lisosómica. Fracciona proteínas de vida larga, de membrana, extracelulares y organelas tales como mitrocondrias.Es ATP independiente y se localiza en los lisosomas.
BENYON S: Metabolismo de las proteína. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición. Cursos “Crash” de Mosby.. Harcourt, Madrid, 1998.

Ladegradación de una proteína por el sistema de la ubiquitina
implica dos etapas sucesivas: 1) conjugación covalente de múltiples
residuos de ubiquitina a una proteína, y 2) degradación de laproteína
ubiquitinada por el complejo proteosoma de 26S, con la liberación
de trozos de la proteína y de ubiquitina libre reutilizable. Para
asegurar la eliminación eficiente de una ciertaproteína en un determinado
momento, tanto la conjugación de la ubiquitina como la degradación
de los sustratos ubiquitinados han de estar estrictamente
regulados.
En el proceso deconjugación covalente de la ubiquitina con la
proteína sustrato intervienen tres reacciones enzimáticas secuenciales
que conllevan la unión del residuo glicocola del terminal carboxilo
de laubiquitina con el grupo -amino de un residuo de lisina (K)
de la proteína sustrato. Una cadena de poliubiquitina se va elaborando
sobre la proteína por adiciones de monómeros de la ubiquitina ensucesivas rondas de ubiquitinación. Estas moléculas de ubiquitina
van añadiéndose a residuos específicos de lisina de la última ubiquitina
de la cadena. Las proteínas unidas a la cadena depoliubiquitina
son reconocidas por el proteosoma para su degradación proteolítica
con el concomitante reciclado de monómeros de la ubiquitina por
enzimas desubiquinantes.
UBIQUITINA...