Tema9 Quimica
Páginas: 29 (7193 palabras)
Publicado: 9 de noviembre de 2012
20/05/2008 9:45
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TEMA 9. OPTIMIZACIÓN DE UN CABEZA DE SERIE. CORRELACIONES CUALITATIVAS ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD BIOLÓGICA
1. INTRODUCCIÓN 2. MODALIDADES DEL PROCEDIMIENTO DE MODIFICACIÓN MOLECULAR 3. CRITERIOS CLÁSICOS PARA LA MODIFICACIÓN SISTEMÁTICA DE UNIDADES ESTRUCTURALES 4. UN EJEMPLO DE APLICACIÓN: MODIFICACIONES DEL ENLACE PEPTÍDICO 5. VALIDEZ DE LAS CONCLUSIONES ALCANZADASA TRAVÉS DE CORRELACIONES CUALITATIVAS ESTRUCTURA-ACTIVIDAD.
Prof. A. R. Alcántara. Grupo de Biotransformaciones. Dpto Química Orgánica y Farmacéutica. Facultad de Farmacia. UCM
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1. INTRODUCCIÓN
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Desde que se sospechó, en la segunda mitad del siglo XIX, que la actividad bloqueante neuromuscular del curare podía deberse a su carácter de derivado del amonio cuatemarioy que la actividad hipnótica de los alcoholes alifáticos estaba relacionada con su peso molecular, se hizo evidente que el efecto fisiológico de una molécula está en función de su estructura. Esta relación se denomina SAR (Structure-Activity Relationship), si es cualitativa, y QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship), si es cuantitativa. OBJETIVO del tema: analizar cómo se llega aestablecer una relación cualitativa estructura-actividad, así como los criterios que se utilizan para modificar la estructura de un fármaco prototipo. La modificación estructural de un prototipo tiene por objeto optimizar su actividad farmacológica principal, a fin de disponer de fármacos más selectivos y menos tóxicos, con mejor farmacocinética o sin problemas de formulación farmacéutica debidos auna solubilidad o estabilidad inadecuadas. Este proceso es prácticarnente indispensable en el desarrollo de cualquier fármaco.
Prof. A. R. Alcántara. Grupo de Biotransformaciones. Dpto Química Orgánica y Farmacéutica. Facultad de Farmacia. UCM
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1. INTRODUCCIÓN
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Si no llegan a conseguirse análogos de gran actividad, las correlaciones cualitativas y cuantitativas quepueden establecerse entre las modificaciones estructurales realizadas y los datos de la actividad biológica son de gran utilida para avanzar en el conocimiento del grupo farmacóforo. FARMACÓFORO: porción de la estructura de un fármaco que interactúa con su diana farmacológica y, por tanto, explica la acción biológica a nivel molecular.
HO NH2 HO NH2
HO
HO
Las interacciones de losfármacos con sus receptores son muy específicas, por lo que es frecuente que sólo una pequeña parte de la estructura del fármaco esté implicada en la interacción. La definición de los distintos grupos farmacóforos es esencial para el diseño de fármacos, y constituye uno de los principales objetivos de la Química Farmacéutica. Prof. A. R. Alcántara. Grupo de Biotransformaciones. Dpto Química Orgánica yFarmacéutica. Facultad de Farmacia. UCM
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1. INTRODUCCIÓN
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Grupos farmacóforos de algunas familias de fármacos.
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1. INTRODUCCIÓN
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Grupos farmacóforos de algunas familias de fármacos.
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1. INTRODUCCIÓN
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El grupo farmacóforo se puede definir por la existencia de unas determinadas características geométricas. Por ejemplo, el examen de algunos compuestos antitumorales, como la CAMPTOTECINA y la ESTREPTONIGRINA, llevó a la conclusión de que todos ellos presentaban untriángulo con dimensiones semejantes, en cuyos vértices se situaban dos átomos he oxígeno y uno de nitrógeno. Esta hipótesis impulsó la síntesis de compuestos como la MITOXANTRONA (activos como antitumorales).
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TEMA 9. OPTIMIZACIÓN DE UN CABEZA DE SERIE....
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TEMA 9. OPTIMIZACIÓN DE UN CABEZA DE SERIE. CORRELACIONES CUALITATIVAS ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD BIOLÓGICA
1. INTRODUCCIÓN 2. MODALIDADES DEL PROCEDIMIENTO DE MODIFICACIÓN MOLECULAR 3. CRITERIOS CLÁSICOS PARA LA MODIFICACIÓN SISTEMÁTICA DE UNIDADES ESTRUCTURALES 4. UN EJEMPLO DE APLICACIÓN: MODIFICACIONES DEL ENLACE PEPTÍDICO 5. VALIDEZ DE LAS CONCLUSIONES ALCANZADASA TRAVÉS DE CORRELACIONES CUALITATIVAS ESTRUCTURA-ACTIVIDAD.
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1. INTRODUCCIÓN
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Desde que se sospechó, en la segunda mitad del siglo XIX, que la actividad bloqueante neuromuscular del curare podía deberse a su carácter de derivado del amonio cuatemarioy que la actividad hipnótica de los alcoholes alifáticos estaba relacionada con su peso molecular, se hizo evidente que el efecto fisiológico de una molécula está en función de su estructura. Esta relación se denomina SAR (Structure-Activity Relationship), si es cualitativa, y QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship), si es cuantitativa. OBJETIVO del tema: analizar cómo se llega aestablecer una relación cualitativa estructura-actividad, así como los criterios que se utilizan para modificar la estructura de un fármaco prototipo. La modificación estructural de un prototipo tiene por objeto optimizar su actividad farmacológica principal, a fin de disponer de fármacos más selectivos y menos tóxicos, con mejor farmacocinética o sin problemas de formulación farmacéutica debidos auna solubilidad o estabilidad inadecuadas. Este proceso es prácticarnente indispensable en el desarrollo de cualquier fármaco.
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1. INTRODUCCIÓN
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Si no llegan a conseguirse análogos de gran actividad, las correlaciones cualitativas y cuantitativas quepueden establecerse entre las modificaciones estructurales realizadas y los datos de la actividad biológica son de gran utilida para avanzar en el conocimiento del grupo farmacóforo. FARMACÓFORO: porción de la estructura de un fármaco que interactúa con su diana farmacológica y, por tanto, explica la acción biológica a nivel molecular.
HO NH2 HO NH2
HO
HO
Las interacciones de losfármacos con sus receptores son muy específicas, por lo que es frecuente que sólo una pequeña parte de la estructura del fármaco esté implicada en la interacción. La definición de los distintos grupos farmacóforos es esencial para el diseño de fármacos, y constituye uno de los principales objetivos de la Química Farmacéutica. Prof. A. R. Alcántara. Grupo de Biotransformaciones. Dpto Química Orgánica yFarmacéutica. Facultad de Farmacia. UCM
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1. INTRODUCCIÓN
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Grupos farmacóforos de algunas familias de fármacos.
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Grupos farmacóforos de algunas familias de fármacos.
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1. INTRODUCCIÓN
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El grupo farmacóforo se puede definir por la existencia de unas determinadas características geométricas. Por ejemplo, el examen de algunos compuestos antitumorales, como la CAMPTOTECINA y la ESTREPTONIGRINA, llevó a la conclusión de que todos ellos presentaban untriángulo con dimensiones semejantes, en cuyos vértices se situaban dos átomos he oxígeno y uno de nitrógeno. Esta hipótesis impulsó la síntesis de compuestos como la MITOXANTRONA (activos como antitumorales).
Prof. A. R. Alcántara. Grupo de Biotransformaciones. Dpto Química Orgánica y Farmacéutica. Facultad de Farmacia. UCM
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