Teorico 9 AINEs

Los eicosanoides
Los eicosanoides: una familia de compuestos
(Prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas,
leucotrienos) sintetizados a partir de ácidos
grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono
que contienen 3, 4 o 5 enlaces dobles y los
principales eicosanoides son el producto de 2
vías enzimáticas:
la vía de la ciclooxigenasa (COX
la ruta de la lipoxigenasa (LOX)

Acido araquidónicoLesió
n

Daño
celular

Fosfolipasa

ACIDO ARAQUIDÓNICO

Lipoxigenas
as (LOX)

Ciclooxigenas
a (COX)

ProstaciclinProstaglandinasTromboxanos
PGE, PGD,PGF
TXA2
aPGI2

Vasodilación

Fiebre
Eritema,
Dolor

La respuesta
Inflamatoria:
PARTICIPACION DE
LOS
EICOSANOIDES

Agregació
n
plaquetari

Leucotrienos
(LT)
 permeab
vascular
Secreción
enzimas
Adhesión

Las ciclooxigensas (COX) :COX 1, COX
2,COX-3
COX-1:
Produce prostaglandinas que median funciones homeostáticas
expresada constitutivamente
Protección del epitelio gástrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
COX-2:
Produce prostaglandinas que median la inflamación, el dolor y la fiebre.
Inducida principalmente en los sitios de inflamación por citoquinas

COX-1: SIEMPRE ESTÁ PRESENTE EN LAFISIOLOGÍA NORMAL.
COX-2: PRESENTE FUNDAMENTALMENTE EN LA INFLAMACIÓN

ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINEs)

Los AINEs = grupo heterogéneo de
fármacos = comparten 3 efectos:
 Analgésico
 Antitérmico
 Antiinflamatorio

EFECTOS FARMACOLOGICOS
1. ACCIÓN ANALGÉSICA

Phospholipid
Bradykinin
Angiotensin

⊕

Corticosteroids

Phospholipase A2
Arachidonic acid
Cyclooxygenase (COX)
5-lipoxygenaseNSAIDs
Prostacyclin(PGI2)
PGE2
PGF2α

Leukotrienes

PGG2
hydroperoxidase
PGH2

Thromboxane A2
Dipyridamole

La percepcion del DOLOR

EFECTOS FARMACOLOGICOS
2. ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

EFECTOS FARMACOLOGICOS
3. ACCIÓN ANTITERMICA

EFECTOS FARMACOLOGICOS
4. ACCIÓN ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)
• Los AINEs son
• Metabolizados en el higado
• Eliminados porriñon
• Tiempo de vida media (T1/2): aprox 1 - 45 h
la mayoria: 10 -20 h

t½ de eliminación de los AINEs
Esta
es
la
principal
farmacocinética
entre los diversos AINEs.

diferencia

La duración de acción de los AINEs que
inhiben
reversiblemente la actividad de COX, está
relacionada a su t½ de eliminación.

CLASIFICACION DE LOS AINES

1. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
O ASPIRINA
•
•
•
•

Fármacoprototipo del grupo de los AINES.
Inhibe de forma irreversible las COX-1 y COX-2.
Pka es de 3.5
Rápidamente se absorbe en intestino y
estomago, en donde el bajo pH favorece su
absorción
Efectos
farmacológicos
Analgésico
Antiagregante
plaquetario
Antipirético
Antiinflamatorio

Lesió
n

Daño
celular

Fosfolipasa

ACIDO ARAQUIDÓNICO

La respuesta
Inflamatoria:
PARTICIPACION DE
LOS
EICOSANOIDESLipoxigenas
as (LOX)

COX1
COX2
Aspirina
ProstaciclinProstaglandinasTromboxanos
PGE, PGD,PGF
TXA2
aPGI2

Vasodilación

Fiebre
Eritema,
Fiebre,
Dolor

Agregació
n
plaquetari

Leucotrienos
(LT)
 permeab
vascular
Secreción
enzimas
Adhesión

Metabolismo

Ácido Acetilsalicílico (AAS) o Aspirina: efectos
terapéuticos y adversos según las concentraciones
plasmáticas
Concentración
(mg/100ml)

Efectoterapéutico

0-10

Analgésico
Antitérmico
Antiagregante

15-35

Antiinflamatorio
Uricosúrico

Efecto tóxico

25

Tinnitus , acufenos,
disminución de
función renal y
vómitos.

30

Disminución del
tiempo de
protrombina y
sordera.

>40

Acidosis metabólica

Ácido Acetilsalicílico (AAS) o Aspirina: efectos
terapéuticos y adversos según las dosis
Dosis

Efecto

80 – 160 mg

Antiplaquetario

325 – 1000 mgAnalgesico, antitermico

325 mg – 6 g

Antiinflammatorio,
Tinnitus

6 – 10 g

Alcalosis Respiratoria

10 – 20 g

Fiebre, deshidratacion,
acidosis

> 20 g

Shock, coma

EFECTOS ADVERSOS DE LA
1. EFECTOS GASTROINTESTINALES:
ASPIRINA

Los efectos adversos más comunes de uso de la aspirina
en dosis altas (70% de los pacientes):
náusea
vómitos
diarrea o estreñimiento
dispepsia (digestión...