terapia celular parkinson

TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON

El Parkinson es una enfermedad neurodegenrativa muy común, cuyo mecanismo patológico es debido principalmente debido a la degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas nigroestriales.

Farmacológicamente es una enfermedad en la que se busca retrasar o paliar los síntomas, pues no hay ningún fármaco curativo. Se basa la administración delevodopa y/o agonistas dopamina. Sin embargo el tratamiento crónico se asocia a menudo con el desarrollo progresivo de fluctuaciones en la respuesta y movimientos anormales involuntarios conocidos como discinesis inducida por fármacos.

Debido al pobre papel que desarrollan dichos fármacos en las últimas décadas se han desarrollado distintas vías de investigación, con distintos enfoques para eltratamiento del parkinson. Nos centraremos principalmente en tres terapias: transplantes de células fetales dopaminérigcas, terapia de células madre, terapia géncia, terapia iPS, terapia con vitamina E, y por último terapia mediante deep brain stimulation (DBS).

1. Transplantes de células fetales dopaminérigcas
El uso de las células fetales procedentes del mesencéfalo fue unas de las primeraslíneas de investigación para intentar tratar a la enfermedad del parkinson (ED). Las células situadas la zona ventral del mesencéfalo son las que generara las neuronas dopaminérgicas. El uso de dicha terapia para la ED se fundamenta principalmente en dos hipótesis: los principales síntomas de la EP son originados por la falta de la inervación dopaminérgica de la vía mesoestrial y la segunda esque las neuronas dopaminérgicas que pueden llegar a diferenciarse del tejido implantado aportaría la DA al estriado.
Para lograr una mejoría clínica las células deberán ser capaces de sobrevivir, mantener un fenotipo funcional y establecer sinapsis; además es importante que el cerebro sea capaz de integrar y usar las células trasplantadas evitando el rechazo y la reacción inflamatoria queprovoque la degeneración del tejido implantado mediante te´cnicas de cirugía abierta o cirugía estereotaxica.
Ensayos clínicos han mostrado que el tejido mesencefálico fetal implantado en el estriado es capaz de sobrevivir, originar las neuronas que son fisiológicamente activas y además capaces de sintetizar y de liberar dopamina y la formación de conexiones neuronales con las células adyacentes. Enlos ensayos clínicos con mejores resultados se ha visto como el paciente que recibe el implante puede discontinuar la terapia con L-Dopa. Por otro lado estudios realizados a doble ciego ha demostrado que la efectividad de dicho trasplante puede ser muy variable, y también entre un 15-20% de los pacientes desarrollan disquinesias cuyo origen no está todavía aclarado. Así el balance entre riesgo ybeneficio han llevado a replantearse el uso del tejido fetal para la terapia de la EP. Hay distintos aspectos a tener al continuar los ensayos con esta terapia:
◦ La variabilidad en la respuesta al transplante se debe reducir, por ello se debe tener en cuenta distintos factores como es la selección del paciente, lugar de implante y controlar la respuesta inmunológica asociada al uso de materialalogéncio entre otros.
◦ El mecanismo del desarrollo de disquinesia debe ser descubierto y se debe poder evitar en futuros transplantes.
◦ Se requiere el desarrollo de técnicas para la generación de células dopaminérgicas en cantidad suficiente para hacer viable dicho transpalnte.
El uso de tejido mesencefálico fetal conlleva dicultades téncias muy serias, además se requeren un numero elevados defetos procedentes de abortos para conseguir el tejido suficiente para la mejoría sintomática, y además debido a los problemas éticos está resulta ser una terapia muy dificultosa en su desarrollo. Otras alternativas al uso del tejido fetal es el uso de material de distintas especies por medio del xenotransplante. Así el uso de tejido porcino fetal ya ha sido probado en pacientes con EP y...