Terapia De Gene Para El Daltonismo Rojo - Verde En Primates Adultos

Terapia de gene para el daltonismo rojo - verde en primates adultos
Katherine Mancuso, William W Hauswirth, Qiuhong Li, Thomas B Connor, et al. Nature. London: Oct 8, 2009. Vol. 461, Iss. 7265; pg. 784, 5 pgs
Full Text
(4041 words)
Copyright Nature Publishing Group Oct 8, 2009

[Headnote]
El daltonismo rojo - verde, que resulta de la falta de el largo - (L) o los photopigments visualeslongitud de onda - sensible de en medio - (M), ¿el punto solo más común es el trastorno genético. Aquí analizamos la posibilidad de curar el daltonismo que usaba terapia de gene en los experimentos sobre monos adultos que había sido sin distinción de razas desde el parto. Un tercer tipo de pigmento de cucurucho fue añadido a retinas de dichromatic, suministrando la base de receptoral para la visiónen color de tres colores básicos. Esto abrió una nueva avenida para analizar los requisitos para establecer los circuitos neurales para una nueva dimensión de la sensación de color. Experiments1 de privación visual clásico ha resultado en la expectativa de que conexiones neurales establecidas durante el desarrollo no would procesar uno input que no estar presente del parto apropiadamente. Por lotanto, fue creído que el tratamiento de los trastornos de visión congénitos sería inútil unless administraba al muy joven. Sin embargo, aquí mostramos que la adición de uno tercer opsin en primates color - deficientes rojo - verde adultos era sufficient causar el comportamiento de visión en color tricromático. Por lo tanto,, trichromacy puede surgir de una adición sola de una tercera clase decucurucho y no requiere un proceso del desarrollo temprano. Esto suministra un punto de vista seguro para el potencial de la terapia de gene curar los trastornos de visión adultos.


La terapia de gene fue llevada a cabo sobre titíes adultos (Saimiri sciureus) que estaban extrañando el gene de L - opsin. En esta especie, algunas mujeres tienen visión en color de tres colores básicos mientras quelos machos son blind2 de color rojos - verde. Recombinant de Serotype 2/5 adeno - asociar virus (rAAV) conteniendo un gene de L - opsin humano bajo el control del enhancer de L / M - opsin y promotor (Fig. 1a) ser repartido a la capa de photoreceptor por las inyecciones de subretinal (ver los métodos). Transcriptional reguladores elementos fueron elegidos para que dirigir la expresión de formapreferencial en cucuruchos de M, pero no pequeño - (s) cucuruchos longitud de onda - delicados o rods3. Para suministrar la base de receptoral para trichromacy, animales recibieron tres inyecciones de 100 ml (contener un total de2.731013 partículas virales) en cada ojo, que produjo un uniforme relatively, tercer submosaic de ofMcones approximately 15-36 % que coexpressed el transgene (Fig. 1e, f).Antes del tratamiento, monos fueron entrenados llevar a cabo una prueba de visión en color computerbased, el Colour Test4 de Cambridge, 5, que fue modificado para el uso con animals6 (Fig. 2a). Dichromats que están extrañando el L - o el M - photopigment dejan de distinguir del gris: los colores cerca del supuesto "Punto neutral espectral" ubicados en la región de bluegreen de espacio de color (lalongitud de onda casi dominante de 490 nm) y los colores complementarios cerca del "Punto neutral extra- espectral" en la región rojo - violeta (cerca de of2499 de longitud de onda dominante nm). Mientras que trichromats tienen los cuatro percepts de color principales azul, amarillo, rojo y verde, dichromats solamente tienen dos percepts, nominalmente azul y amarillo. Antes del tratamiento, dosmonos de dichromatic terminaron tres pruebas de visión en color que constaban de 16 tendencias (Fig. 2b, c). Cuatro - a - seis meses fueron exigidos para evaluar todos 16 colores; por lo tanto,, los resultados de punto de partida representan la prueba dirigida por más de uno años. Como pronosticar, antes de que los monos de trato tuvieran umbrales bajos (determinar el promedio0.03 unidades en u',...