Terapia Génica

A lo largo y ancho del mundo 1 de cada 2.500 personas padecen de fibrosis quística, así como 1 de 10.000 hombres sufren de distrofia muscular de Duchenne. Según datos del INEGI, en 2008 se registró una incidencia de cáncer cervicouterino de 10.06 en las mujeres de 15 años y más en México; si bien, este tipo de enfermedades forman el argumento de “La supremacía del más fuerte” segúnC. Darwin, el ser humano está en un constante proceso de innovación para mejorar como especie, pero, ¿Qué es lo que se hace ante la predisposición genética a enfermedades o debilidades en general? Hoy en día la biomedicina sostiene la esperanza para descubrir una cura de esta índole.
Uno de los grandes frutos de la biotecnología y la biología molecular en general ha sido la manipulacióndel ADN y sus distintos componentes, dando lugar a innovaciones como la terapia génica, la cual es una nueva vertiente en la rama médica de la biotecnología que consiste en la inserción de un gen funcional mediante el uso de distintos tipos de vectores para reemplazar algún gen que esté alterado, el cual tiende a codificar para antígenos infecciosos, tumorales, moléculas inmunoreguladorasdefectuosas, etc.
La terapia génica en humanos se ha dividido en dos tipos: la somática y la aplicada a células germinales; ésta última introduce las modificaciones en células que determinan el linaje germinal, ya sea en gametos o en células embrionarias, mientras que la modificación en células somáticas está dirigida directamente a la corrección del genotipo causante de laenfermedad. La metodología utilizada para esta terapia se puede llevar a cabo en dos maneras:
• In vivo: En este proceso el nuevo material genético es directamente introducido a las células del organismo sin llevar acabo procesos de extracción. Este método es más sencillo, sin embargo se reduce el control en los procesos de transferencia y la eficiencia en general se ve marginada.
• Ex vivo: Lascélulas objetivo se extraen, se aíslan y se cultivan para someterlas a un proceso de transferencia in vitro; ya corregidas se colocan dentro del paciente. Este método permite una mayor eficacia de la transducción así como un mayor control sobre el proceso, no obstante también tiene sus contrapartes como es el costo, una mayor complejidad, y el constante riesgo a la contaminación durante elproceso de manipulación de la muestra.
Para llevar acabo la introducción del nuevo gen en las células se utilizan distintos métodos los cuales básicamente consisten en vectores no virales (vectores físico-químicos) y vectores virales.
• Virales: Son los vectores más utilizados en terapia génica y están basados en el funcionamiento de los virus y su alta capacidad de esparcimiento. El virusse modifica estructuralmente mediante ciertas técnicas, sustituyendo ciertos genes relacionados a la replicaron del virus por el gen ‘terapéutico’; sin embargo éstos presentan ciertas limitaciones ya que estos pueden desencadenar una serie de eventos letales para el paciente (tal fue el caso de Jesse Gelsinger en 1999)9.
Vectores virales más comunes: adenovirus, virus adenoasociados, virusvaccina, herpesvirus, retrovirus.
• No virales: Fueron los primeros en ser inventados, consiste en un sistema donde el gen exógeno forma parte de un plásmido; sus ventajas residen en que son sencillos de preparar, su toxicidad es poca o nula, pueden transferir cualquier cantidad de ADN, entre otros; así mismo los inconvenientes se reflejan en su baja eficiencia de transducción a la céluladiana y algunos solo se pueden utilizar en procesos in vitro. Los principales son: la microinyección,
la precipitación con fosfato cálcico, la electroporación, el bombardeo con microproyectiles, la inyección directa de ADN “desnudo”, conjugados ADN-proteínas, conjugados ADN- adenovirus y liposomas.
Si bien la terapia génica es un método que apenas comienza a desarrollarse, ya se...