Terapia Genica Durviz CE

TERAPIA GÉNICA
Programa Terapia Génica. Universitat de València.
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina y Odontología

C.E. DURVIZ, S.L.

¿QUÉ ES LA TERAPIA GÉNICA?
Es una estrategia terapéutica basada en la modificación del repertorio genético de células somáticas
mediante la administración de ácidos nucléicos y destinada a curar tanto enfermedades de origen hereditario
comoadquirido.
La terapia génica se presenta como una promesa terapéutica de utilidad en todo tipo de patologías, la
cual probablemente revolucionará nuestra concepción de la Medicina. El surgimiento de la terapia génica ha
sido posible gracias a la confluencia de los avances del conocimiento en campos tales como: Biología
Molecular y Celular, Genética, Virología, Bioquímica y Biofísica entre otras. En laactualidad no cabe duda que
la adecuada articulación de estos conocimientos junto con los avances propiciados por el Proyecto Genoma
Humano, así como el mejor conocimiento de las bases moleculares de la patología, los estudios experimentales en terapia génica y el desarrollo de vectores que permitan la entrega selectiva de genes con seguridad y
eficacia, permitirán en un futuro próximo que lautilización de genes y/o ácidos nucléicos como fármacos o
medicamentos sean una realidad con insospechadas aplicaciones terapéuticas.

ANTECEDENTES
1869

Miescher: Aislamiento del DNA.

1944

Avery: El DNA es el portador de la información genética.

1953

Watson y Crick: Estructura helicoidal del DNA.

1957

Kornberg: DNA polimerasa.

1962

Arber: Primera evidencia sobre enzimas de restricción.

1966Nirenberg, Ochoa, Khorana: Código genético.

1972

Boyer, Cohen, Berg: Técnicas clonación del DNA.

1975

Songer, Barrell y Maxam, Gilbert: Métodos de secuenciación.

1981

Palmiter y Brinster: Ratones transgénicos.

1990

Blaese, Anderson, Culver: Terapia Génica Humana.

Tecnología
del DNA
Recombinante

FUNDAMENTOS DE LA TERAPIA GÉNICA
VECTORES
Los vectores son sistemas que ayudan en el proceso detransferencia de un gen exógeno a la célula,
facilitando la entrega y biodisponibilidad intracelular del mismo de tal modo que éste pueda funcionar correctamente. Se ha utilizado una gran variedad de vectores con fines experimentales, pero todos ellos pueden ser
clasificados en: vectores virales y vectores no-virales. Los vectores virales ofrecen como ventajas la especial
capacidad de los viruspara infectar células y facilitar la expresión de genes exógenos pero presentan como
desventajas la respuesta inflamatoria y anti viral del sistema inmunitario, lo cual constituye un riesgo para el
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paciente y una limitación para el tratamiento con dosis
múltiples. Los vectores no-virales son menos efectivos
como sistemas de transferencia génica pero ofrecen
como principal ventaja la seguridad.Además, permiten
que los genes puedan ser formulados como medicamentos, ser estudiados farmacológicamente y administrados
al paciente de una forma dosis-dependiente.
La mayor parte de los ensayos clínicos en terapia
génica, dirigidos principalmente a corregir desórdenes
hereditarios o al tratamiento del cáncer, han utilizado
como vectores virales los retrovirus o adenovirus y como
vectoresno-virales los complejos DNA-liposoma.

VECTOR RETROVIRAL
Los retrovirus son virus cuyo genoma (aprox. 9.7
kb) está constituido por una cadena simple de RNA y que
replican mediante la formación de una cadena doble de
DNA (provirus) como intermediario. En el ciclo vital del
virus existe una etapa obligatoria en la cual la doble
cadena de DNA se inserta en el genoma de la célula
huésped (merced a lassecuencias LTR del virus), llegando así a formar parte del material genético de la célula
que infecta. Los vectores retrovirales utilizados en terapia
génica humana, pierden su capacidad de replicación al
eliminar del virus las secuencias gag, pol y env que codifican nucleoproteínas, proteínas responsables de la síntesis o recombinación de los ácidos nucleicos y componentes de la envoltura de la...