terapia genica

6. Terapia Génica
C. L. RONCHERA-OMS
J. Mª. GONZÁLEZ

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TERAPIA GÉNICA(1, 2)

En la actualidad, la dotación genética de una célula puede ser modificada mediante la introducción de
un gen normal en el organismo diana que sustituya al
gen defectuoso en su función; es lo que se denomina
terapia génica. La terapia génica se puede definir como
el conjunto de técnicas que permitenvehiculizar secuencias de ADN o de ARN al interior de células diana, con objeto de modular la expresión de determinadas proteínas que se encuentran alteradas, revirtiendo
así el trastorno biológico que ello produce.
En función del tipo celular diana, existen dos modalidades de terapia génica:
1) Terapia génica de células germinales: aquella dirigida a modificar la dotación genética de las célulasimplicadas en la formación de óvulos y espermatozoides y, por tanto, transmisible a la descendencia.
Este tipo de terapia génica sería la indicada para corregir de forma definitiva las enfermedades congénitas, una vez que la técnica sea eficaz y segura, situación que no parece darse en el momento actual.
La terapia génica de la linea germinal humana no
ha sido practicada debido a las limitacionesde la

tecnología de manipulación de las células germinales y a considerandos éticos, en especial el peligro
de la modificación del acervo genético de la especie
humana, y el riesgo de potenciación genética, que
derivaría en prácticas de eugenesia por selección artificial de genes que confiriesen caracteres ventajosos para el individuo.
2) Terapia génica somática: aquella dirigida a modificarla dotación genética de células no germinales, es decir, de las células somáticas o constituyentes del organismo. Por ello, la modificación genética no puede transmitirse a la descendencia. Por consenso
general entre los investigadores y con la legislación
actual, basada en motivos éticos y de seguridad, solamente se llevan a cabo protocolos clínicos en este
tipo de terapia génica. Enprincipio, la terapia génica somática no ha sido motivo de reservas éticas,
salvo las relacionadas con su posible aplicación a la
ingeniería genética de potenciación, es decir, toda
manipulación genética cuyo objetivo sea potenciar
algún carácter, como la altura, sin pretender tratar
enfermedad alguna.
Por otra parte, y en función de la estrategia aplicada,
la terapia génica también puedeclasificarse en:

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FARMACIA HOSPITALARIA

1) Terapia génica in vivo (Figura 1): agrupa la técnicas
en las que el material genético se introduce directamente en las células del organismo, sin que se produzca su extracción ni manipulación in vitro. La gran
ventaja de las técnicas in vivo sobre la terapia génica in
vitro es su mayor sencillez. Sin embargo, tienen el inconveniente de que elgrado de control sobre todo el
proceso de transferencia es menor, la eficiencia global
es también menor (dado que no pueden amplificarse
las células transducidas) y, finalmente, es difícil conseguir un alto grado de especificidad tisular.
2) Terapia génica ex vivo (Figura 2): comprende
todos aquellos protocolos en los que las células
a tratar son extraídas del paciente, aisladas, crecidas encultivo y sometidas al proceso de transferencia in vitro. Una vez que se han seleccionado las células que han sido efectivamente
transducidas, se expanden en cultivo y se introducen de nuevo en el paciente. Sus principales
ventajas son el permitir la elección del tipo de

célula a tratar, mantener un estrecho control sobre todo el proceso, y la mayor eficacia de la
transducción genética. Losproblemas más importantes de esta modalidad son la mayor complejidad y coste de los protocolos, así como la
imposibilidad de transducir aquellos tejidos que
no son susceptibles de crecer en cultivo; además, existe siempre el riesgo inherente a la manipulación de las células en cuanto a problemas
de contaminación.
En las últimas dos décadas aproximadamente, los
conceptos y la tecnología de la...