terapia genica

TRANSFERENCIA DE ADN EN LAS CELULAS
VECTORES VIRICOS
Una ventaja de los vectores víricos es el hecho de que pueden ser introducidos en la práctica totalidad de las células de la población diana.
Encontramos tres sub clases de vectores víricos: Los derivados del Retrovirus, Derivados de Adenovirus, Virus asociados a tejidos Glandulares.
DERIVADAS DE RETROVIRUS
Son virus de ARN simples queposeen solamente tres genes estructurales que pueden ser eliminados y sustituidos por el gen a transferir, son incapaces de realizar replicación., carecen de toxicidad para las células, que en el genoma del huésped se integra un número bajo de copias de RNA vírico (con el gen transferido), y estos vectores pueden acomodar hasta 8Kb de DNA sobreañadido, lo que ofrece espacio para los muchos genesque podrían ser transferidos.
Dentro de sus limitaciones es que muchos vectores retrovíricos es que la célula diana debe presentar división para la integración del virus en el DNA del huésped.
No obstante los Lentivirus (clase de retrovirus en las que se incluye el VIH), son capaces de integrarse en el DNA de muchas células de divisiones lentas o carentes de capacidad de división incluyendo lasneuronas.
LOS VECTORES ADENOVIRICOS
Se pueden obtener en cantidades elevadas, infectan a una amplia gama de tipos celulares con o sin capacidad de división y pueden acomodar inserciones de 30-35 Kb.
VIRUS ASOCIADOS A TEJIDO GLANDULAR
Infectan a células con o sin capacidad de división, y pueden existir de manera episómica o integrados de forma estable en un cromosoma del huésped.
Tienen laventaja que no causan efectos adversos en el ser humano y de que están ampliamente difundidos en los diferentes grupos de población humana.



VECTORES NO VIRICOS
Carecen de riesgos biológicos que acompañan a los vectores víricos, y debido también a que su preparación es más sencilla. Los vectores no víricos pertenecen a cuatro tipos generales:
DNA DESNUDO
Por ejemplo, un DNA complementario(cDNA) con elementos reguladores en un plásmido, o bien un RNA de interferencia pequeño (siRNA).
DNA EMPAQUETADO EN LIPOSOMAS
Formado por una capa lipídica continua , que incluye en su interior un volumen acuoso.
CONJUGADOS PROTEINA-DNA
En los que el DNA forma un complejo con una proteína (como un péptido que se une a un receptor de la superficie celular) que facilita la entrada del complejoen las células o en un compartimiento sub celular.
CROMOSOMAS ARTIFCIALES
En los que los componentes funcionales mínimos de un cromosoma natural, se combinan con un cDNA o con un gen de interés que poseen los elementos reguladores.
Las dificultades de los de estos vectores son el hecho de que el DNA introducido tiende a ser captado por lisosomas y degradado mientras que el DNA que escapa aeste destino no es captado de manera eficiente por el núcleo.
RIESGOS DE LA TERAPIA GENICA
RESPUESTA ADVERSA FRENETE AL VECTOR O FRENTE A LA COMBINACION VECTOR – ENFERMEDAD
Una de las preocupaciones principales e la posibilidad de que el paciente presente una reacción adversa frente al vector o frente al gen transferido. Estos problemas deberían anticipar en gran medida mediante los estudiosapropiados mediante ensayos clínicos de carácter preliminar.
Se ha aprendido la necesidad de considerar las características fisiológicas del trastorno específico a la hora de seleccionar el vector apropiado.

MUTAGENESIS DE INSERCION COMO CAUSA DE TUMORES MALIGNOS
El segundo problema es la mutagénesis por inserción, el hecho de que el gen transferido se integre en el RNA del paciente y activa unprotooncogén o altera un gen de supresión tumoral con posibilidad de inducir a un tumor maligno. La expresión anómala de un oncogén tiene menos posibilidades con la generación actual de vectores víricos, que han sido alterados para minimizar la capacidad de sus promotores para activar la expresión de los genes adyacentes del huésped.
El impacto biológico del gen transferido, cuando se expresa...