TERATOGENESIS


INSTITUTO VIRGINIA HENDERSON
F A R M A C O L O G Í A
LOURDES LÓPEZ MEJIA



TERATOGÉNESIS
Definición
Capacidad del medicamento para causar daño y malformaciones en el feto durante cualquiera de sus etapas de desarrollo.

Algunos fármacos, sobre todo si son liposolubles y con un porcentaje de unión a las proteínasplasmáticas, son capaces de atravesar la barrera placentaria y actuar sobre el feto. Por tanto, pueden producir efectos tóxicos y/o teratogenia. El efecto teratogènico de los medicamentos está determinada por la dosis administrada, la cantidad de este que atraviesa la placenta y por la etapa de desarrollo del feto.
La FDA (Asociación de Alimentos y Medicamentos), ha establecido una clasificación lacual los fármacos se dividen en cinco categorías, dependiendo del riesgo de toxicidad fetal:

Categoría A: estudios controlados realizados en mujeres no han demostrado riesgo para el feto durante el primer trimestre (y no existe evidencia de riesgo durante trimestres posteriores) y la posibilidad de teratogénesis parece remota.

Categoría B: los estudios realizados en animales no han mostradoriesgo teratogénico para el feto pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas o cuando los estudios realizados en animales han mostrado un efecto adverso (diferente que un decremento en la fertilidad) que no se ha confirmado en estudios controlados de mujeres embarazadas durante el primer trimestre (y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores).

Categoría C: losestudios realizados en animales han mostrado efectos adversos en el feto (teratogénicos, embriocidas u otros) y no existen estudios controlados en mujeres o no existen estudios disponibles ni en mujeres ni en animales. Sólo deben administrarse si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

Categoría D: existe una clara evidencia de teratogenicidad, pero el beneficio de su uso puedeser aceptable a pesar del riesgo (por ejemplo, si el fármaco es necesario en una situación límite o para una enfermedad grave en la que fármacos más seguros son inefectivos o no pueden usarse).

Categoría X: estudios en animales o humanos han demostrado anomalías fetales o hay evidencia de riesgo teratogénico basado en la experiencia humana, o ambos, y el riesgo de uso en la mujer embarazadaclaramente supera un posible beneficio. Contraindicados en mujeres que están o pueden quedarse embarazadas.



La categoría A incluye fármacos seguros, la B comporta un riesgo ligeramente mayor pero también pueden utilizarse durante el embarazo con relativa seguridad. La categoría C engloba fármacos con mayor riesgo aunque sólo se ha demostrado teratogenicidad animal, y la D incluye fármacos conriesgo fetal confirmado. En ambos casos deben utilizarse únicamente si el beneficio supera al riesgo.
Los fármacos contraindicados constituyen la categoría X, puesto que su beneficio en ningún caso supera el riesgo fetal.
Por lo anterior es obligado realizar una investigación exhaustiva pre-clínica para evaluar la capacidad teratogénica de cualquier medicamento.

Los estudios en animalesno son totalmente extrapolables al hombre, y por tanto son necesarios estudios posteriores o la observación clínica para aclarar este aspecto. Es en cualquier caso, una investigación limitada, por los riesgos que comporta, difíciles de asumir, que hace que muchos fármacos no sean utilizados durante el embarazo por el desconocimiento que existe en relación con este tema.
Los efectos teratógenospueden manifestarse de diferentes formas:
Infertilidad: la muta génesis de las células germinales produce infertilidad.
Muerte: algunos fármacos pueden producir abortos espontáneos y muerte perinatal (aminopterina).
Los abortos en estadios precoces del embarazo puede manifestarse como infertilidad.

Alteraciones del crecimiento fetal.
Alteraciones del desarrollo, tanto con manifestaciones...