termo

Centro de Investigaciones Nucleares

Facultad de Ciencias
Universidad de la República

DENDRÍMEROS MARCADOS CON

99m

Tc

COMO POSIBLE RADIOFÁRMACO PARA EL
DIAGNÓSTICO DE PROCESOS TUMORALES.
Trabajo Final de Licenciatura en Biología
Marcos Tassano
Diciembre 2008

Tutor: Prof. Adj. MSc Pablo Cabral
Área Radiofarmacia
Centro de Investigaciones Nucleares

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ÍNDICE
1- RESÚMEN…………………....................................................…………….……..5
2- INTRODUCCIÓN...............................................................................................7
2.1 Nanotecnología y dendrímeros………...……...…………………….……..8
2.2 Química de los dendrímeros………………………....……………..…….11
2.2.1Propiedades físico-químicas………………………………….13
2.2.2 Tamaño y peso molecular………………………………..…...13
2.2.3 Efecto del crecimiento molecular……………..……………...14
2.2.4 Efecto del pH……………………………………….....………. 14
2.2.5 Efecto del solvente………………………………...…………. 15
2.2.6 Efecto de la concentración…………………………..………. 15
2.3 Propiedades de los dendrímeros en sistemas biológicos…….....……. 17
2.3.1 Citotoxicidad invivo………………………..…………..…….. 17
2.3.2 Grupos de superficie inducen citotoxicidad…………...….…17
2.3.3 Inmunogenicidad…………………………………………….... 18
2.3.4 Biopermeabilidad………………………………….………...…18
2.4 Nanoestructuras dendríticas en terapia de cáncer…………………...…20
2.4.1 Algunas técnicas empleando dendrímeros en terapia de....24
cáncer.
2.5 Tecnecio y complejos organometálicos……………………………….....25

3-OBJETIVO…………………………………………………………………….....…28

4- MATERIALES Y MÉTODOS...........................................................................29

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4.1 Materiales………………………………………………………………...…30
4.1.1 Equipos………………………………………………………....30
4.2 Métodos…………………………………………….…………………….....30
4.2.1 Marcado del kitIsolink………………….………………..…....30
4.2.2 Control de calidad de [99mTc(CO)3(H2O)3]+……………........31
4.2.3 Marcación de dendrímeros……..………………………….... 31
4.2.4 Eficiencia de marcado de los dendrímeros……………....... 32
4.2.5 Estudio preliminar de estabilidad……………………….........32
4.2.6 Estudios de biodistribución...……………………………..…. 33
4.2.7 Imágenes……………………………………………..……….. 34

5-RESULTADOS................................................................................................35
5.1 Control de calidad de [99mTc(CO)3(H2O)3]+…………………..……….....36
5.1.1 HPLC…………………………………………………....………36
5.1.2 Gel filtración……………………………………….………...….38
5.2 Eficiencia de marcado de los dendrímeros………………………...……39
5.2.1 Cromatografía ITLC-SG en NaCl 0,9%…………..……...…..39
5.2.2 Gelfiltración……………………………………….…....………40
5.3 Estudio preliminar de estabilidad……………...……………………….....44
5.4 Estudios de biodistribución…………………...………….…………...…...45
5.5 Imágenes………………………………………………………….…...……47
5.5.1 Ratones sanos………………………………………………....47
5.5.2 Ratones con adenocarcinoma mamario………………….....48

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6- DISCUSIÓN…………………………………………………................…………..50

7-CONCLUSIÓN……………………………………......……….……………………53

8- BIBLIOGRAFIA…………………………………………………….....……………54

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1- RESÚMEN
La nanotecnología ha tenido gran impacto en lo que se refiere al desarrollo de
nuevos vehículos para fármacos, especialmente en el diseño de materiales,
dispositivos y sistemas a escalananométrica. Entre estos nanosistemas se
encuentran los dendrímeros polyamidoamina generación 4 (PAMAM G4) con
grupos terminales NH2, los cuales constituyen polímeros con propiedades
singulares caracterizados por su tamaño nanométrico, mínima dispersión y
estructura superficial definida. La presencia de grupos amino superficiales
posibilita la unión por...