Termodinamica

Páginas: 27 (6629 palabras) Publicado: 10 de diciembre de 2012
NO, NO y NO•: Oxido Nítrico en la Fisiología Vascular.
Louis J. Ignarro, Ph.D.1, Samuel Olson2, Hermes J. Garbán, M.D., Ph.D.1 1 Department of Molecular and Medical Pharmacology, UCLA School of Medicine. Los Angeles CA, 90095. 2 Escuela de Medicina “Luis Razzeti”. Universidad Central de Venezuela. Caracas-Venezuela.

Sinopsis
A mediados de la década de los ochenta el óxido nítrico fueidentificado como el factor relajante derivado del endotelio (EDRF) implicando su importancia en el sistema cardiovascular y en casi todos los demás sistemas biológicos, motivo por el cual fue escogida como la molécula del año en 1992 por la revista Science y mereció el que se le otorgara el premio Nobel en medicina y fisiología en 1998 a los investigadores pioneros de tan importante descubrimiento(Ferid Murad, Robert Furchgott y Louis Ignarro). En esta revisión uno de estos investigadores, el Dr. Louis Ignarro, comparte su experiencia en el descubrimiento y desarrollo de tan fascinante campo de investigación en la medicina molecular.

Introducción
(Hermes J. Garbán, M.D., Ph.D.) Lo simple y ubicuo del óxido nítrico (CAS 10102-43-9) (escrito NO• o simplemente NO) en sistemas biológicos lohace una de las moléculas mas atractivas dentro de la amplia gama de sus funciones. El NO es considerado un gas de fácil difusión con características de radical libre (electrón no apareado) ,producido en forma endógena por una gran variedad de células. Es sintetizado a partir del aminoácido L-arginina a Oxido Nítrico en la Literatura Biomédica través de una compleja 7000 reacción catalizada por elenzima óxido nítrico 6000 sintetasa (NOS EC 5000 1.14.13.39.). El óxido nítrico participa en una variedad de 4000 importantes funciones 3000 biológicas incluyendo neurotransmisión, 2000 vasodilatación, 1000 immunotoxicidad y transducción de señales. 0 La explosión de investigación relacionada al papel del NO en sistemas Figura 1.- Representación gráfica del número de citaciones biológicos a sido poraño en PubMed donde se menciona NO. exponencial como lo refleja
19 85

el número creciente de publicaciones por año en donde se involucra NO (Fig. 1). Es casi imposible encontrar un área dentro de la investigación biomédica donde no exista la participación del NO. La primera observación del papel biológico del NO fue en macrófagos y neutrófilos de roedores: Exposición in vitro de estascélulas a lipopolisacárido endotóxico indujo la producción en cantidades significantes de nitrito y nitrato que se acumularon en el medio de cultivo. Además, la inyección in vivo de endotóxina elevó la producción de nitrito y nitrato (los dos productos de oxidación del óxido nítrico) en orina. La producción de óxido nítrico fue asociada originalmente a la oxidación del grupo guanidino del L-arginina. Lasegunda observación fue hecha por el Dr. Furchgott y el Dr. Zawadzki en 1980 usando preparaciones de musculatura lisa vascular. Ellos descubrieron que luego de la estimulación con acetilcolina o carbacol, el endotelio vascular producía un factor vasodilatante con una muy corta vida media el cual, a diferencia de las prostaciclinas derivadas del Figura 2.- Portada de la revista Science enendotelio, no era bloqueado por inhibidores del Diciembre de 1992. NO Molecula del Año. ciclooxigenasa. Ellos llamaron este vasodilatador “Factor Relajante Derivado del Endotelio” (EDRF) ya que promovía la relajación de preparaciones de musculatura lisa pre-contraídas farmacológicamente. En 1987, comparando las propiedades farmacológicas y bioquímicas de este factor, tres grupos independientes reportaronque el óxido nítrico y el EDRF eran la misma molécula. Estudios posteriores demostraron que el NO era generado por muchos otros tipos de células y que se podía encontrar en casi todo tipo de tejido. A pesar de lo reciente de la investigación sobre NO en sistemas biológicos, la primera síntesis de NO fue reportada por Joseph Priestly (el descubridor del oxígeno) en 1790. Es sintetizado en...
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