tesis de mama
Páginas: 260 (64874 palabras)
Publicado: 12 de diciembre de 2015
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Medicina
IMPACTO PRONÓSTICO DE LAS CÉLULAS TUMORALES
RESIDUALES AISLADAS EN SANGRE PERIFÉRICA EN
CÁNCER DE MAMA DE ALTO RIESGO
MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
Miguel Ángel Quintela Fandiño
Bajo la dirección de los doctores
Ricardo Hitt Sabag
Hernán Cortés Funes
Rafael Enríquz de Salamanca
Madrid,2005
ISBN: 84-669-2813-8
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Medicina
Impacto pronóstico de las células tumorales residuales aisladas en
sangre periférica en cáncer de mama de alto riesgo.
TESIS DOCTORAL
Miguel Ángel Quintela Fandiño
2005
Agradecimientos.
A mi familia. Por su cariño. Por su incondicional, altruísta y constante apoyo en
mi carrera.
A RicardoHitt y a Antonio Jimeno, por enseñarme a abrir las puertas para
desarrollar mis ideas.
A Joaquín Martínez y a Soledad Gamarra, por compartir sus conocimientos y
por su impagable trabajo y esfuerzo en este proyecto.
Al doctor Rafael Enríquez de Salamanca, tanto por su ayuda como por sus
consejos de impagable valor.
A Cecilia Guzmán y a Roche Pharma España, por la financiación de este trabajo.
2 Índice
Página
I. Introducción.
11
1.-Cáncer de mama.
11
1.1.- Importancia demográfica del cáncer de mama en España.
11
1.2.-Generalidades.
11
1.2.1.-Riesgo.
11
1.2.2.-Tendencia temporal de la incidencia del cáncer
de mama
12
1.2.3.-Factores de riesgo para el desarrollo del
cáncer de mama.
12
1.2.3.1.-Agregación familiar.
12
1.2.3.2.-Predisposición hereditaria.
131.2.3.3.-Factores hormonales.
14
1.2.3.4.-Estilo de vida y factores dietéticos.
14
1.2.3.5.-Enfermedades benignas de la mama.
15
1.2.3.6.-Factores ambientales.
16
1.3. Breve Recuerdo Clínico.
16
1.4. Tipos histológicos.
19
1.4.1. La mama normal.
19
1.4.2. Tumores malignos de mama.
20
1.4.2.1. Carcinoma no invassivo (in situ).
20
a) Carcinoma intraductal.
20
b) Carcinoma lobulillar in situ.22
3
c) Evolución de las lesiones in situ a
carcinomas
invasivos.
1.4.2.2. Tumores invasivos de la mama.
2.-Biología del crecimiento y diseminación tumoral.
22
26
29
2.1. Cinética de crecimiento de las células tumorales.
29
2.2. Angiogénesis tumoral.
32
2.3. Progresión y heterogeneidad tumorales.
32
2.4. Mecanismos de invasión y metástasis.
33
3.-Factores de supervivencia yprogresión de la célula tumoral mamaria.
3.1. Receptores esteroideos.
37
37
3.1.1. Conceptos básicos.
37
3.2.2. Relevancia clínica.
39
3.2. Receptores de factores de crecimiento.
41
3.2.1. Receptor del factor de crecimiento epidérmico
tipo 2 (HER-2).
4.-Líneas generales del tratamiento del cáncer de mama.
41
50
4.1. Introducción. Estadiaje.
51
4.2. Factores pronósticos.
53
4.3. Esquemas detratamiento.
56
4.4. Necesidad de una mejor estratificación del riesgo individual.
58
5.-Carcinoma de mama de alto riesgo o localmente avanzado.
61
5.1. Definición.
61
5.2. Estrategias para mejorar los resultados del tratamiento.
62
6.-Visión de conjunto. Planteamiento del problema.
II. Hipótesis de trabajo.
71
76
4
III. Objetivos.
77
IV. Material y métodos.
78
1.-Pacientes.
781.1. Selección de pacientes.
78
1.2. Procedimientos terapéuticos.
79
1.2.1. Cirugía.
79
1.2.2. Estadiaje.
79
1.2.3. Quimioterapia adyuvante.
81
1.2.4. Comedicación.
81
1.2.5. Seguimiento clínico.
82
1.2.6. Manejo de la toxicidad.
83
1.2.6.1. Toxicidad no hematológica.
83
1.2.6.1. Toxicidad hematológica.
84
1.2.7. Evaluación final.
85
1.2.8. Estimulación de médula ósea pararecolección
de precursores hematopoyéticos en sangre periférica.
Aféresis.
86
1.2.9. Quimioterapia a altas dosis.
87
1.2.10. Terapias ulteriores.
88
1.2.11. Revisiones.
88
1.2.12. Recogida de datos.
89
2.-Determinación de la expresión de K-19, HER-2, EGP2, PS2 y P1B
en sangre periférica. Desarrollo del proceso realizado.
2.1. Detección de células tumorales circulantes.
91
91
5
2.2....
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Medicina
IMPACTO PRONÓSTICO DE LAS CÉLULAS TUMORALES
RESIDUALES AISLADAS EN SANGRE PERIFÉRICA EN
CÁNCER DE MAMA DE ALTO RIESGO
MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
Miguel Ángel Quintela Fandiño
Bajo la dirección de los doctores
Ricardo Hitt Sabag
Hernán Cortés Funes
Rafael Enríquz de Salamanca
Madrid,2005
ISBN: 84-669-2813-8
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Medicina
Impacto pronóstico de las células tumorales residuales aisladas en
sangre periférica en cáncer de mama de alto riesgo.
TESIS DOCTORAL
Miguel Ángel Quintela Fandiño
2005
Agradecimientos.
A mi familia. Por su cariño. Por su incondicional, altruísta y constante apoyo en
mi carrera.
A RicardoHitt y a Antonio Jimeno, por enseñarme a abrir las puertas para
desarrollar mis ideas.
A Joaquín Martínez y a Soledad Gamarra, por compartir sus conocimientos y
por su impagable trabajo y esfuerzo en este proyecto.
Al doctor Rafael Enríquez de Salamanca, tanto por su ayuda como por sus
consejos de impagable valor.
A Cecilia Guzmán y a Roche Pharma España, por la financiación de este trabajo.
2 Índice
Página
I. Introducción.
11
1.-Cáncer de mama.
11
1.1.- Importancia demográfica del cáncer de mama en España.
11
1.2.-Generalidades.
11
1.2.1.-Riesgo.
11
1.2.2.-Tendencia temporal de la incidencia del cáncer
de mama
12
1.2.3.-Factores de riesgo para el desarrollo del
cáncer de mama.
12
1.2.3.1.-Agregación familiar.
12
1.2.3.2.-Predisposición hereditaria.
131.2.3.3.-Factores hormonales.
14
1.2.3.4.-Estilo de vida y factores dietéticos.
14
1.2.3.5.-Enfermedades benignas de la mama.
15
1.2.3.6.-Factores ambientales.
16
1.3. Breve Recuerdo Clínico.
16
1.4. Tipos histológicos.
19
1.4.1. La mama normal.
19
1.4.2. Tumores malignos de mama.
20
1.4.2.1. Carcinoma no invassivo (in situ).
20
a) Carcinoma intraductal.
20
b) Carcinoma lobulillar in situ.22
3
c) Evolución de las lesiones in situ a
carcinomas
invasivos.
1.4.2.2. Tumores invasivos de la mama.
2.-Biología del crecimiento y diseminación tumoral.
22
26
29
2.1. Cinética de crecimiento de las células tumorales.
29
2.2. Angiogénesis tumoral.
32
2.3. Progresión y heterogeneidad tumorales.
32
2.4. Mecanismos de invasión y metástasis.
33
3.-Factores de supervivencia yprogresión de la célula tumoral mamaria.
3.1. Receptores esteroideos.
37
37
3.1.1. Conceptos básicos.
37
3.2.2. Relevancia clínica.
39
3.2. Receptores de factores de crecimiento.
41
3.2.1. Receptor del factor de crecimiento epidérmico
tipo 2 (HER-2).
4.-Líneas generales del tratamiento del cáncer de mama.
41
50
4.1. Introducción. Estadiaje.
51
4.2. Factores pronósticos.
53
4.3. Esquemas detratamiento.
56
4.4. Necesidad de una mejor estratificación del riesgo individual.
58
5.-Carcinoma de mama de alto riesgo o localmente avanzado.
61
5.1. Definición.
61
5.2. Estrategias para mejorar los resultados del tratamiento.
62
6.-Visión de conjunto. Planteamiento del problema.
II. Hipótesis de trabajo.
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4
III. Objetivos.
77
IV. Material y métodos.
78
1.-Pacientes.
781.1. Selección de pacientes.
78
1.2. Procedimientos terapéuticos.
79
1.2.1. Cirugía.
79
1.2.2. Estadiaje.
79
1.2.3. Quimioterapia adyuvante.
81
1.2.4. Comedicación.
81
1.2.5. Seguimiento clínico.
82
1.2.6. Manejo de la toxicidad.
83
1.2.6.1. Toxicidad no hematológica.
83
1.2.6.1. Toxicidad hematológica.
84
1.2.7. Evaluación final.
85
1.2.8. Estimulación de médula ósea pararecolección
de precursores hematopoyéticos en sangre periférica.
Aféresis.
86
1.2.9. Quimioterapia a altas dosis.
87
1.2.10. Terapias ulteriores.
88
1.2.11. Revisiones.
88
1.2.12. Recogida de datos.
89
2.-Determinación de la expresión de K-19, HER-2, EGP2, PS2 y P1B
en sangre periférica. Desarrollo del proceso realizado.
2.1. Detección de células tumorales circulantes.
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