tesis del sida

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
Departamento de Química Orgánica I

EL PROBLEMA DE LAS RESISTENCIAS EN EL SIDA:
DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE
UNA “ SEGUNDA GENERACIÓN” DE DERIVADOS TSAO

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
María Esther Lobatón Bravo
Bajo la dirección de las Doctoras:
María José Camarasa Ríus
SonsolesVelázquez Díaz
Madrid, 2001

ISBN: 84-669-1854-X

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA I

EL PROBLEMA DE LAS RESISTENCIAS EN EL SIDA.
DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA
DE UNA “SEGUNDA GENERACIÓN”
DE DERIVADOS TSAO

TESIS DOCTORAL

MARÍA ESTHER LOBATÓN BRAVO
Madrid, 2001

A mis padres, mi hermana y a Jesús
con muchocariño

Dña. MARÍA JOSÉ CAMARASA RÍUS Investigador Científico del Consejo Superior
de Investigaciones Científicas y Dña. MARÍA SONSOLES VELÁZQUEZ DÍAZ
Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas

CERTIFICAN:
Que el trabajo reflejado en la presente Memoria titulada “El problema de las
resistencias en el sida. Diseño, síntesis y evaluación biológica de una “segundageneración” de derivados TSAO” ha sido realizado en el Departamento de
Quimioterapia del Instituto de Química Médica (C.S.I.C) por Dña. María Esther
Lobatón Bravo y autorizan su presentación para que sea calificada como Tesis
Doctoral.

Madrid, junio de 2001

Fdo: María José Camarasa Ríus

Fdo: Sonsoles Velázquez Díaz

Desde siempre, el gran sueño que ha inundado mi vida ha sido larealización de un
trabajo serio de investigación dentro del mundo de la síntesis y el desarrollo de fármacos.
Por esta razón siempre estaré eternamente agradecida a María José Camarasa, ya que ella
me ha dado la oportunidad durante estos años de haber visto cumplido una gran parte de este
sueño. Asimismo, quisiera agradecer tanto a la directora del Instituto de Química Médica
que me acogió enmis inicios, la Dra. María Teresa García López como a la nueva directora
del mismo, la Dra. Carmela Ochoa de Ocariz Herrero y al resto del personal del Instituto
todo el apoyo y las facilidades concedidas para la realización del trabajo que se describe en
la presente Memoria.
Quisiera agradecer, a la Dra. María José Camarasa y a la Dra. Sonsoles Velázquez,
su apoyo durante todos estos años,su esfuerzo, el tiempo dedicado así como la formación
científica que he adquirido gracias a su dedicación y seriedad en el trabajo realizado.
Igualmente, a la Dra. Ana San-Félix por su cercanía, y comprensión en los momentos más
difíciles y a la Dra. Mª Jesús Pérez por su apoyo, sus grandes ideas y enseñanza en las
nuevas metodologías aplicadas.
A la Dra. Mª Carmen Pardo Gutiérrez del Cid,tutora de esta Tesis, por todas sus
atenciones y facilidades.
A la empresa farmacéutica JANSSEN&CILAG, S.A. por la concesión del premio a
jóvenes investigadores en la 9ª convocatoria de premios para investigadores noveles de la
Sociedad Española de Química Terapéutica y a los laboratorios del Dr. ESTEVE, S.A. por la
concesión del premio a jóvenes investigadores en la 10ª convocatoria de premiospara
investigadores noveles de la Sociedad Española de Química Terapéutica, trabajos que se
encuentran reflejados en los capítulos 2 y 3 de la presente Memoria, respectivamente.
A Mª Cruz Bonache, quisiera agradecerle su apoyo en el día a día, lo que ha hecho
más fácil sobre todo estos últimos meses de escritura. Asimismo, a todos los compañeros del
grupo: Sonia, mi actual compañera delaboratorio, Ana Isabel, Eva y Cristina así como a
aquellos que ya no están trabajando aquí: Antonio y Vito. Asimismo, quiero agradecer a
todos los compañeros del instituto su apoyo durante estos años, especialmente a Guillermo
por su inagotable simpatía y buen humor y a Felipe las horas de ordenador compartidas.

A todos los que de una manera u otra han participado en la elaboración de esta...