Tesis Maestria Final Revision 1

Marcadores de estrés oxidativo en suero y su relación con la fibrilación auricular en pacientes con enfermedad mitral.
Alumno. Mauricio Kuri Ayache
Tutor. Jesús Antonio González-Hermosillo González
Cotutor. Israel Pérez Torres

INTRODUCCIÓN
La fibrilación auricular es la arritmia sostenida más común. Su prevalencia ha ido aumentando continuamente en las últimas décadas. La FA ha llegado aconvertirse en un problema mayor de salud pública por la morbilidad y la mortalidad asociada.(1)
A pesar de diversos y extensos estudios clínicos la fisiopatología de la FA sigue estando incompletamente conocida.(2)
Ha sido generalmente aceptado que la fibrilación auricular promueve la disfunción endotelial y la generación de radicales libres por la desorganización mecánica del movimiento auricular, sinembargo en los años recientes, en base a nueva evidencia se cuestionado dicho concepto, argumentando que se ha observado la arritmia en pacientes con niveles oxidativos elevados aún en ausencia de enfermedad estructural por lo que ha surgido la hipótesis de que son la disfunción endotelial y el estrés oxidativo los causantes de la inestabilidad iónica que promueve la desorganización eléctrica dela aurícula.(3)
El endotelio, es una capa lineal de células que recubre la superficie interna de los vasos sanguíneos, las cavidades y las válvulas cardiacas. Es capaz de detectar una amplia gama de estímulos físicos y químicos y libera una numerosa cantidad de moléculas mensajeras que regulan la vasorreactividad, la inflamación, la trombosis y la mitogénesis. (3,4)
La enfermedad de la válvulamitral tiene una importante prevalencia en nuestra población. La válvula mitral se ve afectada por diversas entidades como lo son la fiebre reumática, la enfermedad degenerativa y la cardiopatía isquémica, entre otras.
La arritmia mas frecuente en los pacientes con estenosis mitral es la fibrilación auricular, sin embargo aun no se sabe porque en algunos pacientes esta se presenta tempranamente enel curso de la enfermedad mitral y en otros en forma mas tardía.
Recientemente se ha asociado la enfermedad mitral con trastornos de la función endotelial y la presencia de estrés oxidativo en la aurícula izquierda, hallazgos que apoyan el novedoso concepto de que la disfunción endotelial participa como mecanismo desencadenante de la fibrilación auricular.
Por otro lado el atrio izquierdo produceoxido nítrico (ON) y puede servir como un órgano endocrino liberador de compuestos nitrosos. Es también es conocido que una contracción desorganizada de la aurícula marcadamente reduce la expresión de la sintetasa del oxido nítrico (eNOS). Finalmente se sabe que la fibrilación auricular induce inflamación auricular con elevación de la proteína C reactiva y citocinas, ejerciéndose así unaactividad proinflamatoria sobre las células endoteliales lo que contribuye a sostener la arritmia al modificarse el sustrato de la misma (10).
Las funciones del endotelio se realizan con la participación de moléculas, entre las que se encuentran receptores acoplados a proteínas G (que tienen diversos efectos), la prostaciclina (inhibe la agregación plaquetaria), la endotelina (acción vasoconstrictora);el óxido nítrico (vasodilatadora), entre otras moléculas.

Las células endoteliales responden a diferentes estímulos, como la presión sanguínea, la hipoxia y a la presencia de radicales libres. Los radicales libres participan en diversas funciones biológicas, por ejemplo activando a las proteínas AP-1, AP-2 que modulan la proliferación celular y la morfogénesis. Aunado a lo anterior se sabe quelas especies reactivas de oxígeno (ROS) son capaces de modular las PKC (proteína cinasa C), que influyen en el crecimiento celular, activación de citocinas y en la angiogénesis, procesos que cuando se intensifican dan origen a diferentes patologías relacionadas con el lecho vascular como son la aterogénesis e hipertensión. Esto se debe a que los radicales de oxígeno actúan aumentando la expresión...