Tetracilcinas

Inhibidores de la síntesis de proteína y otros antibacterianos:
Tetraciclinas
Antecedentes: Su actividad contra Rijckettsia, bacterias grampositivas y gramnegativas, acrobios, anaerobios y Chlamydia, les valió a las tetraciclinas la denominación de antibióticos “de amplio espectro”.
Origen y química: Es un derivado sintético de la clortetraciclina.
Efectos en los microorganismos:
Sonantibióticos bacteriostáticos con actividad contra una gran variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias. Eficaces también contra algunos microorganismos resistentes a antimicrobianos activos contra la pared bacteriana como Rickettsia, Coxiella burnelli, Mycoplasma Pneumoniae, Chlamydia y Legionella, ureplasma, algunas microbacterias atípicas y especies Plasmodium. NOTIENE ACTIVIDAD CONTRA HONGOS. La miociclina y la doxiciclina, los fármacos mas LIPÓFILOS, suelen ser los más activos por peso, seguidos por la tetraciclina. La resistencia de una cepa de bacterias a cualquier miembro de la clase por lo general da por resultado resistencia cruzada a otras tetraciclinas. Las cepas bacterianas con una concentración inhibitoria mínima CIM de tetraciclina de 4 µg/ml omenos, se considera sensibles, con excepción de Haemophilus influenzae y Streptococus Pneumoniae, cuyo límite de sensibilidad (que se define como el límite superior de la concentración a la que las bacterias todavía se consideran sensibles a determinado fármaco) es ≤2µg/ml, y Neisseria Gonorrhoeae, con un límite ≤0.25 µg/ml.
Sensibilidades bacterianas: Las tetraciclinas son más activas contragrampositivos y gramnegativos, pero originan resistencia. La sensibilidad de estafilococos, enterococos y estreptococos hemolíticos es variable. Bacillus anthracis y Listeria monocytogenes son sensibles, H. influenzae suele ser sensible, pero muchas enterobacterias han adquirido resistencia. Si bien cualquier sepa de Pseudomonas aeruginosa es resistente, son sensibles 90% de las cepas de BurkholderiaPseudomallei (causa de la melioidosis), también la mayor parte de las cepas de Brucella. Siguen siendo útiles contra infecciones causadas por Haemophilus ducreyi (chancroide), especies de Brucella, Vibrio Cholerae y V. Vulnificus e inhiben el crecimiento de Legionella Pneumophila, Campylobacter Jejuni, Helicobacter pylori, Yersinia pestis, Yersinia entercolitica, Francisella tularensis y Pasteurellamultocida. Las cepas de Neisseria Gonorrhoeae ya no son tan sensibles a la tetraciclina, por lo que ya no se recomiendan en el Tx de infecciones gonocócicas.. El límite CIM para bacterias anaerobias sensibles es de 8 µg/ml. La tetraciclina es activa contra Actinomyces y constituye el fármaco preferente en el Tx de la actinomicosis.
Efectos en la flora intestinal: los coliformes anaerobios yaerobios sensibles y las bacterias grampositivas productoras de esporas se suprimen en forma acentuada. Al disminuir el número de coliformes en heces surge proliferación excesiva de microorganismos resistentes a la tetraciclina y, sobre todo, levaduras (especies Candida), enterococos, Proteus y Pseudomonas. Las tetraciclinas a veces produce colitis seudomembranosa, causada por la toxina ClostridiumDifficile.
Mecanismo de Acción:
Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al RIBOSOMA BACTERIANO 30S e al impedir la llegada de tRNA aminoacílico al sitio aceptor (JA) en el complejo mRNA-ribosoma (Fig. 46-1). Entran en las bacterias gramnegativas pro difusión pasiva a través de los canales hidrófilos formados por porinas, proteínas de la membrana externa delpatógeno y transporte activo por un sistema que depende de energía y que bombea todas las tetraciclinas a través de la membrana citoplásmica. Para que estos fármacos penetren en las bacterias grampositivas se necesita energía metabólica.

Fig. 46-1 Inhibición de la síntesis proteínica bacteriana por parte de las tetraciclinas. El RNA mensajero se une a la subunidad 30S del RNA ribosómico...