tiroides

TIROIDES

SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
El tiroides secreta tres hormonas principales: tiroxina (T4), triyodotironina (T3) y calcitonina. T4 y T3 son de una importancia fundamental para el desarrollo y el crecimiento normales, así como para el metabolismo energético. La calcitonina interviene en la regulación del Ca2+ plasmático. La unidad funcional del tiroideses el folículo o ácino. Cada folículo consta de una capa única de células epiteliales que rodea una cavidad, la luz folicular, ocupada por un coloide denso que contiene tiroglobulina. La tiroglobulina es una proteína de gran tamaño y cada molécula contiene unos 115 residuos de tirosina. Tras ser sintetizada y glucosilada, se secreta a la luz folicular, donde tiene lugar la yodación de los residuosde tirosina. Los folículos están rodeados por una rica red capilar y el flujo sanguíneo a través de la glándula es muy elevado en comparación con otros tejidos. Los principales pasos en la síntesis, el almacenamiento y la secreción de la hormona tiroidea son los siguientes:
• Captación del yoduro plasmático por las células foliculares.
• Oxidación del yoduro y yodación de los residuos de latiroglobulina.
• Secreción de hormona tiroidea.
Captación del yoduro plasmático por las células foliculares
La captación de yoduro es un proceso dependiente de energía que se produce en contra de un gradiente, que normalmente es de 25:1. El yoduro es captado en la sangre y transferido a la luz por dos transportadores: el cotransportador Na+/I– (NIS), localizado en la superficie basolateral de lostirocitos (la NA+/K+ATPasa suministra la energía necesaria), y pendrina1 (PDS), un transportador I-/Cl- situado en las membranas apicales.
Oxidación de yoduro y yodación de los residuos de cinasa
La oxidación del yoduro y su incorporación en la tiroglobulina(conocida como organificación del yoduro) es catalizada por la tiroperoxidasa, una enzima localizada en la superficie interna de la célulaen la interfase con el coloide. La reacción requiere peróxido de hidrógeno (H2O2) como sustancia oxidante. El proceso es muy rápido: el yoduro marcado (125I) aparece en la luz a los 40 segundos de una inyección intravenosa. La yodación se produce con posterioridad a la incorporación de la tirosina a la tiroglobulina.
Los residuos de tirosina son yodados en primer lugar en la posición 3 delanillo, lo que da lugar a monoyodocinasa (MIT) y luego, en algunas moléculas, también en la posición 5, lo que origina diyodocinasa (DIT). Mientras permanecen incorporadas a la tiroglobulina, estas moléculas se acoplan formando parejas, bien MIT con DIT, para formar T3, o dos moléculas de DIT, para formar T4. Se cree que en el mecanismo del acoplamiento interviene un sistema peroxidasa semejante alimplicado en la yodación. Se yoda alrededor de la quinta parte de los residuos en la tiroglobulina.
Secreción de la glándula tiroidea
La molécula de tiroglobulina es captada por la célula folicular mediante endocitosis figura. Las vesículas endocíticas se fusionan con lisosomas y las enzimas proteolíticas actúan sobre la tiroglobulina; de este modo, se liberan T3 y T4 y se secretan al plasma. LasMIT y DIT sobrantes, que son liberadas al mismo tiempo, son recuperadas por la célula, donde se retira y reutiliza enzimáticamente el yoduro.
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA
La tiroliberina (TRH), secretada por el hipotálamo en respuesta a diversos estímulos, libera tirotropina (TSH) de la adenohipófisis, al igual que el tripéptido sintético protirrelina (piroglutamil-histidil-prolinamida),utilizado en esta forma por motivos diagnósticos. La TSH actúa sobre receptores de la membrana de las células de los folículos tiroideos a través de un mecanismo en el que participan AMPc y fosfatidilinositol-3-cinasa. Controla todos los aspectos de la síntesis de hormonas tiroideas, como:
• La captación de yoduro por las células foliculares, al estimular la transcripción de genes del transportador...