TLR toll like receptor

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Artemisa
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Rev Fac Med UNAM Vol. 51 No. 2 Marzo-Abril, 2008

Monografía

Respuesta inmune, innata y adaptativa: ¿Son los TLRs
el eslabón perdido?
Luis F Montaño,1 F Raúl Chávez1
1

Laboratorio de Inmunología, Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina, UNAM.

El concepto de la subdivisión de la respuesta inmune en
adaptativa e innata, está enfrentandoun cambio. La respuesta inmune adaptativa es mediada por linfocitos B y T y
tiene como características el hecho de ser específica, discriminar entre lo propio y lo extraño y poseer memoria, mientras que la respuesta inmune innata siempre se ha considerado como inespecífica, carente de memoria, y caracterizada
por la fagocitosis y digestión indiscriminada de partículas
extrañas y microorganismospor los macrófagos y los leucocitos. Todo parecería indicar que son dos mecanismos totalmente ajenos el uno del otro.
Nada más alejado de la realidad. Ahora se sabe que la
respuesta inmune innata sí tiene especificidad, sí discrimina
entre lo propio y lo extraño, y su activación es un prerrequisito para que se inicie la respuesta inmune adaptativa.
La respuesta inmune adaptativa depende de lageneración de diversas subpoblaciones de linfocitos T cooperadores (Th por sus siglas en inglés, h = helper) y la consecuente producción y secreción de citocinas. Los linfocitos
Th en estado no diferenciado, conocidos como linfocitos
Th0, requieren que células profesionales presentadoras de
antígeno (células dendríticas) le «presenten» antígeno y
señales coestimuladoras (CD40, CD80, CD86) parapoder
diferenciarse en linfocitos Th1, que son células que secretan interferón gamma y son responsables de colaborar en la
respuesta inmune celular, o bien en linfocitos Th2, que
secretan interleucina 3 (IL-4), IL-5, IL-10 e IL-13 y son
responsables de colaborar en la respuesta inmune humoral.
La diferenciación del linfocito Th0 hacia Th1 o Th2 también depende del tipo de célula dendrítica,el tejido en el
que se originó la célula dendrítica y la proporción relativa
de células dendríticas/linfocitos Th0 en los ganglios linfáticos, que es el sitio en el que se lleva a cabo la activación
de los linfocitos; otro factor más, primordial durante las
fases tempranas de la infección, es la presencia de IL-12
(favorece diferenciación a Th1) o IL-4 (favorece diferenciación a Th2), lo cuala su vez depende de si la infección
es intracelular (IL-12) o extracelular (IL-4). El balance entre la cantidad de linfocitos Th1 y Th2 también regula la
evolución de enfermedades autoinmunes (predominante-

mente poseen respuestas Th1) o alérgicas (predominantemente poseen respuestas Th2). Se sabe desde hace tiempo
que los adyuvantes, moléculas derivadas o componentes
de microbios,incrementan la secreción de citocinas, aumentan la expresión de moléculas coestimuladoras y refuerzan la intensidad con la que las células dendríticas
efectúan la presentación antigénica.
¿Y esto qué tiene que ver con la respuesta inmune innata?
Pues todo el reconocimiento inicial de las moléculas derivadas de microbios es efectuado por los TLRs expresados
en las células dendríticas.
¿Qué son losTLRs?
TLR significa Toll-Like Receptor, y son el equivalente
en mamíferos de los Toll-Receptors descritos en las moscas,
los cuales las protegen contra las infecciones por hongos.
Estos receptores también se conocen como PRR (del inglés
Pattern Recognition Receptors).
La región intracitoplásmica de los TLRs se asemeja a la
de los receptores de IL-1, pero las regiones extracelulares
soncompletamente diferentes, ya que en vez de los tres
dominios similares a inmunoglobulina poseen muchas regiones con repeticiones ricas en leucina.
La activación celular vía los TLR requiere de la participación de moléculas adaptadoras como MyD88 (myeloid
differentiation factor 88), Mal (MyD88 adaptor-like), MD-1
y MD-2. La cascada de activación puede ser MyD88 dependiente o MyD88 independiente....