Tlrs

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ÍNDICE

MECANISMOS MOLECULARES DE LOS TLRs
RESUMEN:
Partiendo de la necesidad de querer difundir los avances científicos de los TLRs respecto a los mecanismos moleculares que presentan en relación a los adipocitos, el grupo procedió investigar a la familia de los Toll-like receptors (TLRs) que dan la señal de peligro ante una inflamación. Los Toll-like son parte del grupode receptores de reconocimiento de patrones (PRR) de patógenos como LPS y péptidoglucanos y cuyos ligandos incluyen una amplia variedad de moléculas. Estos PRR reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), activan células de sistema inmune innato y células dendríticas. El sistema inmune innato incluye los RLR, NLR y TLR, siendo este ultimo el más importante. Los TLRs se expresan enla superficie celular y en el compartimiento endosomal como homodímeros y heterodímeros.
El mecanismo general de los TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 y TLR10 se expresan en la superficie celular, van al fagosoma donde reconoce su ligando, se activan y reclutan a MyD88 que interactúa con TIR e IRAK estimulando a TNF-6 y lleva la señal a NF-KB; en cuanto los TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 se expresan encompartimientos endosomales y retículo endoplasmático.
La accionarse de los TLRs estimula la producción de citocinas en adipocitos, por lo que este es considerado parte del sistema inmune innato. Los adipocitos aumentan la expresión de los TLR2, TLR4 y TLR9 en la obesidad. A su vez los TLR2 y TLR4 reducen la producción de adiponectinas, adipocinas antiinflamatorias.
Palabras clave: TLRs, adipocitos yobesidad.

INTRODUCCIÓN
El cuerpo humano está compuesto de células con diferentes funciones, y también está en relación con el medio externo, por lo que tiene un medio de defensa por si estos elementos son agresivos, estas son las células que prestan inmunidad al cuerpo humano, entre estos tenemos a los linfocitos B y linfocitos T que da por resultado una memoria inmunitaria humoral y celularde larga duración⁸. Sin embargo, la inmunidad adquirida no ocurre inmediatamente en respuesta a un antígeno o patógeno nuevo y el retardo en la respuesta podría tener un efecto devastador en la supervivencia del hospedero⁸.
Por tanto, las respuestas inmunitarias innata y adquirida están coordinadas, de tal forma que la respuesta inmunitaria innata representa el proceso inicial e instructor enla defensa del hospedero mamífero¹.
El hospedero vertebrado ha desarrollado receptores de reconocimiento específicos de patrones para detectar la estas moléculas asociadas con patógenos. Dichos receptores pueden dividirse en clases: receptores secretados, cenocíticos y de señalización; estos últimos son capaces de inducir la expresión de una variedad de citoquinas que subsecuentemente amplificanla respuesta inmunitaria innata y dirigen la respuesta inmunitaria adaptativa⁶. Este mecanismo, sin embargo, es más complejo de lo que se pensaba El sistema inmunitario ha desarrollado diferentes métodos para discriminar moléculas propias de moléculas extrañas.
Actualmente dichas estructuras invariantes son conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)¹⁻⁶. Éstos se caracterizanpor ser expresados únicamente por microbios (y no son producidos por el hospedero); son relativamente conservados en microorganismos similares y su expresión es esencial para la sobrevivencia del microorganismo⁶.
La participación de los receptores tipo Toll (TLR) en la respuesta inmunitaria innata se describió por primera vez en un artrópodo, la mosca de la fruta Drosophila melanogaster. Laproteína Toll de Drosophila originalmente se identificó como un factor requerido para el establecimiento de la polaridad dorso-ventral en el embrión en desarrollo. Toll además se reconoció como un receptor transmembranal que activa el factor de transcripción denominado Dorsal (que es homólogo al factor de transcripción NF-κβ en vertebrados) al mediar la degradación de Cactus, una proteína represora...