TLRToll Like Receptors
Páginas: 13 (3122 palabras)
Publicado: 21 de junio de 2015
RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)
Los receptores tipo Toll (TLR) se conocen clásicamente por su expresión en las células presentadoras de antígeno (CPA) donde participan en el reconocimiento de estructuras moleculares asociadas a los patógenos (PAMP) que no están presentes en las células del hospedero. TCR pueden reconocer moléculas derivadas de los tejidos lesionados
del hospedero y desencadenanrespuestas no solo inmunes sino también metabólicas y de comportamiento propias de los estados de enfermedad, Se concidera a los TCR como receptores de señales de peligro tanto exógenas como endógenas,
Polly Matzinger propuso la «teoría del peligro» según la cual, las CPA son estimuladas no por los PAMP sino por señales de alarma/peligro liberadas por los tejidos lesionados como aquellos expuestos apatógenos, toxinas, daño mecánico y muerte por necrosis; señales que nunca son emitidas por células saludables o que sufren muerte fisiológica, la teoría del peligro sugiere que el estado de activación de una CPA depende de la salud de su entorno; de esta manera, las células saludables envían «señales de normalidad» a las CPA, en tanto que las células estresadas, dañadas, destruidas anormalmenteó muertas por necrosis envían señales de alarma que alertan a las CPA. Aunque no se conocen completamente los receptores de estas señales de peligro, las investigaciones recientes muestran que muchas de ellas son reconocidas por los mismos TLR y NOD. Se podría sugerir entonces que estos receptores reconocen señales exógenas o endógenas
de peligro y que hacen parte de un sistema que alerta alorganismo para defenderse tanto de las agresiones delmedio externo como del interno
La expresion de TLR esta presente en muchas células no solo del sistema inmune sino también en los tejidos epitelial, adiposo y muscular entre otros, esto quiere decir que la expresión y activación de los TLR no solo en células del sistema inmune sino también en tejidos distintos al sistema inmune, de manera que sepueda apreciar en conjunto como estas respuestas individuales hacen parte de un mecanismo mayor cuyo objetivo es proteger al hospedero del daño o la destrucción
Los Receptores tipo Toll (TLR) son receptores transmembrana de tipo 1 que presentan homología con la proteína Toll de Drosophila y el receptor de la IL-1 (IL-1r) Se conocen 11 TLR en humanos (TLR1-TLR11)que tienen un patrón de expresiónvariable en los tejidos linfoides y no linfoides. El TLR tiene una diversa variedad de ligandos presentes en microorganismos como tambien presentes en los tejidos del hospedero. Después de la interacción con su ligandorespectivo, los TLR dimerizan y sufren un cambio conformacional requerido para el reclutamiento corriente abajo de moléculas de señalización. Estas incluyen moléculas adaptadoras lascuales induce vías de señalización intracelular distintas que promueven la transcripción de genes de citocinas pro-inflamatorias, quimiocinas y moléculascoestimuladoras
EXPRESION DE LOS TLR EN LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
El sistema inmune adaptativo ha evolucionado para desarrollar diferentes tipos de respuesta contra diferentespatógenos. Es importante señalar que las CD expresan diferentesPRR dependiendo de su origen y estado de maduración, razón por la cual responden al reto conantígenos microbianos de diferente origen(18-20). Por ejemplo, las CDm expresan todos los TLR, excepto TLR9 y suestimulación con LPS y peptidoglicano (PG) conduce a una potente producción de IL-12; Tanto la IL-12 como los IFN tipo I dirigen la polarización de los LT vírgenes hacia el fenotipoTh1(16, 21). encambio la respuesta Th2 es regulada mediante un sistema de reconocimiento diferente que es independiente de la familia de los TLR
También se ha observado que la activación de las CD por algunos ligandos de TLR puede inducir la secreción de IL-6 y de otros factores que eliminan la supresión de los LT efectores ejercida por los LTreg naturales.
Además de las CD, los TLR se expresan también en...
Los receptores tipo Toll (TLR) se conocen clásicamente por su expresión en las células presentadoras de antígeno (CPA) donde participan en el reconocimiento de estructuras moleculares asociadas a los patógenos (PAMP) que no están presentes en las células del hospedero. TCR pueden reconocer moléculas derivadas de los tejidos lesionados
del hospedero y desencadenanrespuestas no solo inmunes sino también metabólicas y de comportamiento propias de los estados de enfermedad, Se concidera a los TCR como receptores de señales de peligro tanto exógenas como endógenas,
Polly Matzinger propuso la «teoría del peligro» según la cual, las CPA son estimuladas no por los PAMP sino por señales de alarma/peligro liberadas por los tejidos lesionados como aquellos expuestos apatógenos, toxinas, daño mecánico y muerte por necrosis; señales que nunca son emitidas por células saludables o que sufren muerte fisiológica, la teoría del peligro sugiere que el estado de activación de una CPA depende de la salud de su entorno; de esta manera, las células saludables envían «señales de normalidad» a las CPA, en tanto que las células estresadas, dañadas, destruidas anormalmenteó muertas por necrosis envían señales de alarma que alertan a las CPA. Aunque no se conocen completamente los receptores de estas señales de peligro, las investigaciones recientes muestran que muchas de ellas son reconocidas por los mismos TLR y NOD. Se podría sugerir entonces que estos receptores reconocen señales exógenas o endógenas
de peligro y que hacen parte de un sistema que alerta alorganismo para defenderse tanto de las agresiones delmedio externo como del interno
La expresion de TLR esta presente en muchas células no solo del sistema inmune sino también en los tejidos epitelial, adiposo y muscular entre otros, esto quiere decir que la expresión y activación de los TLR no solo en células del sistema inmune sino también en tejidos distintos al sistema inmune, de manera que sepueda apreciar en conjunto como estas respuestas individuales hacen parte de un mecanismo mayor cuyo objetivo es proteger al hospedero del daño o la destrucción
Los Receptores tipo Toll (TLR) son receptores transmembrana de tipo 1 que presentan homología con la proteína Toll de Drosophila y el receptor de la IL-1 (IL-1r) Se conocen 11 TLR en humanos (TLR1-TLR11)que tienen un patrón de expresiónvariable en los tejidos linfoides y no linfoides. El TLR tiene una diversa variedad de ligandos presentes en microorganismos como tambien presentes en los tejidos del hospedero. Después de la interacción con su ligandorespectivo, los TLR dimerizan y sufren un cambio conformacional requerido para el reclutamiento corriente abajo de moléculas de señalización. Estas incluyen moléculas adaptadoras lascuales induce vías de señalización intracelular distintas que promueven la transcripción de genes de citocinas pro-inflamatorias, quimiocinas y moléculascoestimuladoras
EXPRESION DE LOS TLR EN LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
El sistema inmune adaptativo ha evolucionado para desarrollar diferentes tipos de respuesta contra diferentespatógenos. Es importante señalar que las CD expresan diferentesPRR dependiendo de su origen y estado de maduración, razón por la cual responden al reto conantígenos microbianos de diferente origen(18-20). Por ejemplo, las CDm expresan todos los TLR, excepto TLR9 y suestimulación con LPS y peptidoglicano (PG) conduce a una potente producción de IL-12; Tanto la IL-12 como los IFN tipo I dirigen la polarización de los LT vírgenes hacia el fenotipoTh1(16, 21). encambio la respuesta Th2 es regulada mediante un sistema de reconocimiento diferente que es independiente de la familia de los TLR
También se ha observado que la activación de las CD por algunos ligandos de TLR puede inducir la secreción de IL-6 y de otros factores que eliminan la supresión de los LT efectores ejercida por los LTreg naturales.
Además de las CD, los TLR se expresan también en...
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