TMA Luja nSoto

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Facultad de Química
“Efectos adversos de los fármacos anti-tuberculosos a nivel hepático”

Trabajo Monográfico de Actualización

Toxicología (1614)

P

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E

S

E

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T

A

Eduardo Luján Soto

México, DF.

2015

UNAM

Toxicología

ÍNDICE
Página
Abreviaturas……………………………………………………………………………………………

3

1.- Introducción………………………………………………………………………………………...

41.1.- Planteamiento del problema……………………………………………………………

4

1.2.-Obejtivos……………………………………………………………………………….....

4

1.3.-Hipótesis……………………………………………………………………………….....

4

2.- Metodología………………………………………………………………………………………...

5

3.- Antecedentes………………………………………………………………………………………...

5

3.1.- Generalidades de la tuberculosis…….………………………………………………...

5

3.2.- Tratamientoantituberculoso…….…….………………………………………………...

5

4.- Resultados………………………………………………………………………………………......

6

4.1.-Hepatoxicidad del tratamiento individual……………………………………………….

6

4.1.1.-Isoniazida………………………………………………………………………..

6

4.1.1.-Rifampicina………………………………………………………….…………..

7

4.1.1.-Pirazinamida...…………………………………………………………………..

8

4.2.- Hepatoxicidad del tratamiento conjunto..……………………………………………….

8

5.-Análisis de Resultado…..…………………………………...……………………………………......

96.-Conclusión……………………………………………………………………………………………..

9

7.- Bibliografía…………………………………………………………………………………………….

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Toxicología

ABREVIATURAS
TB= tuberculosis
RIF=Rifampicina
INH=Isoniazida
PZA=Pirazinamida
VIH= Virus de inmunodeficiencia humana
SIDA=Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
PAS= p-aminosalicilato
CYP450= citocromo p-450
BNPP= fosfato de bis-p-nitrofenolROS=Especies reactivas de oxígeno
CDC= Centro de Control del Enfermedades
MTT= Bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol- 2-yl)-2,5-difeniltetrazolio

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Toxicología

1.- INTRODUCCIÓN
El hígado es el principal órgano involucrado en la biotransformación de una gran cantidad de
moléculas, provenientes principalmente de alimentos y medicamentos. Las enfermedades hepáticasson un problema actual de índole mundial. Los desórdenes hepáticos son causados principalmente
por el consumo de diversos compuestos que entran al organismo en forma de xenobióticos – que
pueden resultar tóxicos –, de los cuales un amplio porcentaje corresponde a medicamentos
empleados como terapia farmacológica para gran variedad de padecimientos.
La hepatotoxicidad por consumo de estosxenobióticos se deriva al ser ingeridos principalmente en
cantidades excesivas (sobredosis), pero se pueden presentar cuando son administrados en rangos
terapéuticos, ocasionando daño a nivel funcional y estructural del órgano. Dentro de los grupos de
fármacos que ocasionan daño al hígado se encuentran la familia de los anti-tuberculosos. Entre los
fármacos de primera línea para el tratamiento de latuberculosis (TB) se encuentran la Rifampicina
(RIF), la Isoniazida (INH) y la Pirazinamida (PZA), las cuales son moléculas potencialmente
hepatotóxicas. Los efectos adversos de la terapia anti-tuberculosa son potenciados por los regímenes
múltiples; tal como el tratamiento conjunto con INH, RIF y PZA, moléculas que, al ser por sí solas
hepatotóxicas, combinadas potencializan su efecto tóxico.
El presentedocumento enumera una serie de aspectos relacionados con los efectos tóxicos a nivel
hepático provocado por la administración y coadministración de fármacos antituberculosos, los
diferentes estudios empleados para su determinación y exposición a dichas sustancias.
1.1.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA.
A nivel mundial, la enfermedad de la tuberculosis (TB) es una de las principales causas de muertepor
agentes infecciosos después del SIDA. En 2013, 9 millones de personas enfermaron de tuberculosis
y 1,5 millones murieron por esta enfermedad.1 El tratamiento más efectivo para combatir la TB
consiste en la coadministración de Rifampicina (RIF), Isoniazida (INH) y Pirazinamida (PZA) por
periodos de 6 meses; sin embargo algunos de los inconvenientes más...