Tmp_6841 Nitroimidazoles Y Nitrofuranos1154650785

FARMACOLOGÍA II

NITROIMIDAZOLES Y
NITROFURANOS

E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D. Medvedovsky y
R. Rothlin

2004

NITROIMIDAZOLES Y NITROFURANOS
Los Nitroimidazoles y los Nitrofuranos son dos grupos de quimioterápicos de
origen sintético que tienen efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradación del
ADN. Ambos grupos tienen cierta similitud estructural y en ambos la reducción delgrupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida o
parasiticida. Las drogas de ambos grupos pueden clasificarse tomando en cuenta
simultáneamente su estructura química y el grupo terapéutico al que pertenecen:
NITROIMIDAZOLES
ANTIBACTERIANOS,
AMEBICIDAS,
GIARDICIDAS Y
TRICOMONICIDAS.
ANTICHAGÁSICOS

METRONIDAZOL
OTROS

ORNIDAZOL
TINIDAZOL

BENZNIDAZOL

NITROFURANOSANTIBACTERIANOS NITROFURANTOINA
NITROFURAZONA
FURAZOLIDONA
ANTICHAGÁSICOS

NIFURTIMOX

NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Existen 2 grupos de Nitroimidazoles: los 5-nitro y los 2-nitroimidazoles.
Solamente los 5- nitro derivados son útiles como antibacterianos y antiparasitarios,
mientras que ambos grupos potencian el efecto de las radiaciones sobre tumores de
centro necrótico. (anóxicos).
El Metronidazoles la droga patrón de los 5-nitroimidazoles y con la que se tiene
la mayor experiencia clínica, por lo que su farmacología será descripta en primer
termino.
Farmacodinamia
Mecanismo de acción
Formación de metabolitos activos:
El Metronidazol y sus metabolitos hidroxilados no inducen la degradación del
ADN si no son activados en la célula blanco. De acuerdo con varias evidencias
experimentales,los metabolitos activos serian productos de reducción del grupo nitro
del Metronidazol.
Esta droga podría actuar como aceptor de electrones, esta captación de los
electrones por la droga provocaría su reducción, inhibiendo tanto la liberación de H2
como la producción de ATP. La reducción de cada molécula Metronidazol requiere 3
electrones, la estructura del metabolito activo no se conoce, pero porlas características
de su reactividad se supone que es un radical libre u otra molécula fuertemente
electrofílica.
El potencial redox del Metronidazol es de –420 mV y el potencial mas bajo
obtenible en sistemas aeróbicos es de –350 mV, motivo por el cual este fármaco es
activo solamente en anaerobiosis. La mayor parte de los estudios sobre su mecanismo
de acción se han efectuado en bacterias y seconoce menos como se reduce en parásitos
y en células tumorales en anaerobiosis, pero existen evidencias de que el Metronidazol
puede reducirse en anaerobiosis sin intervención de enzimas.

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Efectos sobre el ADN:
El Metronidazol tiene efecto bactericida, lo que parece no ser debido a la
interrupción en la producción de energía, pues al finalizar la reducción del fármaco la
liberación de H2 sereestablece y las bacterias no pierden vitalidad. Los derivados
reducidos actúan sobre las moléculas de ADN produciendo hipercromaticidad,
disminución de la viscosidad y del peso molecular, incremento del numero de hebras
simples de la molécula de ADN y, además, inhiben a la ADNasa 1 (enzima que cataliza
la reparación del ADN fragmentado). El conjunto de estas evidencias señala una extensa
rupturano reparable del ADN y este parece ser el mecanismo del efecto bactericida.
Efectos sobre células tumorales anóxicas
En tumores con centro necrótico (anoxia) tanto los 5-nitro como los 2nitroimidazoles, a pesar de carecer de efecto antitumoral si se administran solos,
potencian los efectos del tratamiento radiante. Este efecto no se observa en tumores que
reciben un aporte adecuado de O2.
EspectroEl espectro del Metronidazol abarca solamente las bacterias anaerobias, tanto
gram (-), como gram (+), incluyendo multirresistentes como el Bacteroides fragilis y
Clostridium difficile.
El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias.
Farmacocinética
Se administra vía oral, endovenosa y por óvulos vaginales. La fracción
biodisponible es del 99%, su unión a proteínas plasmáticas...