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HYPERLINK "http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_serial&pid=1409-4142&lng=en&nrm=iso" Revista Costarricense de Cardiología
Print version ISSN 1409-4142
Rev. costarric. cardiol vol.4 n.1 San José Apr. 2002
 
Revisión
Actualización en Farmacoterapia
La Farmacología de las Estatinas: Primera Parte.
 
Dr. José Agustín Arguedas Quesada HYPERLINK"http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S1409-41422002000100004&script=sci_arttext" \l "*a" *
  Resumen  
Las estatinas son un grupo de fármacos que se utilizan en el tratamiento de las dislipidemias porque inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima clave en la síntesis de colesterol.  Además, se han postulado muchas otras acciones, directas o indirectas, que pueden modificar de manera beneficiosa el proceso que conduce ala aterosclerosis.
Existen importantes diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas entre los distintos miembros de esta clase de drogas, que pueden constituirse en elementos fundamentales a la hora de escoger determinada estatina en la práctica clínica.  Las diferencias más notables se encuentran en la magnitud de los cambios que producen sobre el perfil de los lípidos sanguíneos, en lasvías metabólicas que utilizan para ser eliminadas del organismo, y en el potencial para sufrir interacciones medicamentosas.
A pesar de que en general son bien toleradas, es necesario tener algunos cuidados básicos que permitan utilizar estas drogas de una manera eficaz y segura, porque algunos efectos adversos, aunque infrecuentes, pueden ser muy serios y eventualmente fatales.
 
Introducción  Las estatinas han revolucionado la terapia de las dislipidemias, debido a que tienen un mejor perfil de eficacia y tolerabilidad que los restantes tipos de fármacos anteriormente usados para tal fin.  En la actualidad, se usan varios tipos de estatinas en la práctica clínica:  lovastatina, pravastatina y simvastatina son derivados del metabolismo fúngico; fluvastatina y atorvastatina, considerados desegunda generación, son sintéticos y estructuralmente distintos, mientras que cerivastatina fue recientemente retirada del mercado por la compañía productora. Es probable que otros compuestos, como rosuvastatina, estén disponibles a corto plazo.
Debido al extenso empleo de estas drogas en la práctica clínica contemporánea, y a los temores recientes en cuanto a su seguridad, es necesario conocerlos aspectos fundamentales de la farmacología de esta clase de medicamentos.  El objetivo de este artículo es que, a través de una revisión de sus características básicas, se pueda aspirar a comprender mejor las evidencias clínicas actuales y a utilizar de manera racional y segura este importante recurso terapéutico.
  Mecanismo de acción
  La HMG-CoA reductasa es la enzima que regula lavelocidad de síntesis de colesterol en el hígado y en otros tejidos.  Su estructura es un tetrámero; los cuatro monómeros que la componen son idénticos, y todos contribuyen al sitio activo de la enzima.  El colesterol, y otros productos intermediarios, llamados isoprenoides, ejercen un retrocontrol negativo sobre la expresión del gen que codifica la producción de reductasa (figura 1) (1). 

 
Lasestatinas se unen de manera covalente al sitio activo de la reductasa, con mayor afinidad que la HMG-CoA y, por lo tanto, funcionan como inhibidores competitivos, por lo cual disminuyen la síntesis y el contenido intracelular de colesterol (2,3).  La estructura química de cada una de estas drogas determina la avidez para unirse al sitio activo, y puede tener relación directa sobre la potencia de cadacompuesto.  
Recientemente, se ha descrito que las estatinas no solo compiten con el sustrato natural por el sitio activo de la enzima, sino que, además, alteran la conformación de esta última y limitan su actividad funcional, lo que aumenta su eficacia y su especificidad (4).
A consecuencia de la disminución intracelular de colesterol, se activa una proteasa (SREBP) que libera proteínas...