Tosilato de suplatast evita la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratones

TOSILATO DE SUPLATAST EVITA LA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR BLEOMICINA EN RATONES
RESUMEN
Una evidencia creciente sugiere que el desarrollo de la fibrosis pulmonar es un proceso mediado por  el T helper 2 (Th2). Tosilato de Suplatast es un inhibidor de las citocinas Th2 que es ampliamente utilizado como un controlador del asma en Japón. Por lo tanto, la hipótesis deque Tosilato de Suplatast podría tenerun efecto inhibitorio sobre el desarrollo de fibrosis pulmonar. Para investigar este efecto, el Tosilato de Suplatast se administró a ratones después de la instilación intratraqueal de bleomicina (BLM). El efecto de la Tosilato de Suplatast se ha estudiado mediante el análisis del lavado del líquido broncoalveolar (BAL) y un ensayo de hidroxiprolina. Se encontró que el tratamiento deratones con Tosilato deSuplatast redujo significativamente el grado de fibrosis pulmonar. Debido a una respuesta significativamente elevados del  Th2  no se ha detectado en los ratones C57BL/ 6 después de la administración de BLM, el efecto de Tosilato de Suplatast sobre las citocinas Th2 no se pudo demostrar. Curiosamente, sin embargo, la sobrerregulación de los niveles de la proteína1 quimiotáctica de los monocitos (MCP-1) en el liquido BAL resultó ser suprimida. A raíz de estos resultados, se demostró también que Tosilato de Suplatast efectivamente inhibe la producción de MCP-1 en los macrófagos alveolares (AMs). Estos hallazgos sugieren que Tosilato de Suplatast tiene efectos antiinflamatorios y antifibróticos, que se asociaron con una expresión suprimida de MCP-1 en la AMS. Por lo tanto,Tosilato de Suplatast, que ya es ampliamente utilizado en Japón, puede justificarse la consideración como un tratamiento potencialmente útil para la fibrosis pulmonar.
ABREVIATURAS: IPF, la fibrosis pulmonar idiopática, Th, T helper, IL, interleucina, IFN, interferon, IPD-1151T, (6) - [2 - [4 - (3-etoxi-2-hidroxipropoxi) phenylcarbamoyl] etil] dimethylsulfonium p-toluenosulfonato, BAL, lavadobroncoalveolar, TGF, factor de crecimiento transformante; MCP, proteína quimiotáctica de monocitos, BLM, bleomicina, PBS, tampón fosfato salino, ST, suplatast tosilate, DW, agua destilada, H & E, hematoxilina y eosina, ELISA, Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas; AM, macrófagos alveolares, LPS, lipopolisacárido.
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se define como una forma específica deneumonía crónica fibrosis intersticial asociada a la aparición histopatológico de neumonía intersticial usual. La mediana de supervivencia de los pacientes con FPI se informa que de 3 a 4 años de la aparición de síntomas respiratorios (American Thoracic Society, 2000). A pesar de tan mal pronóstico, la etiología de la FPI sigue siendo desconocida, y sin una estrategia terapéutica eficaz ha sidoestablecido. Los efectos de la terapia inmunosupresora actual con corticosteroides y agentes citotóxicos son limitados, y los efectos adversos que no pueden ser ignorados. Por lo tanto, el establecimiento de una estrategia terapéutica alternativa es una necesidad urgente.
Debido a que el patrón de citoquinas en general en las biopsias y los macrófagos alveolares de pacientes con FPI parece ser más detipo Th2 (es decir, IL-4, IL-5 e IL-13) que de Th1 (es decir, IL-12 e IFN-γ) (Wallace et al, 1995; Furuie et al, 1997), un perfil de citocinas Th2 parcial en los pulmones es considerada como una de las causas de la IPF, por lo que una estrategia terapéutica para corregir este sesgo parece ser un enfoque prometedor. A lo mejor de nuestro conocimiento, IFN-γ, es una de las principales citoquinasTh1, es el único agente utilizado para pacientes con FPI en estudios clínicos como una estrategia terapéutica dirigidos inhibición de citocinas Th2. La justificación de su uso también se basó en sus propiedades como inhibidor de la proliferación de fibroblastos, la síntesis de colágeno, y la deposición. Un reciente meta-análisis del estudio mostró que la terapia con IFN-γ se asocia a una...