toxico logia antiimflamatorios

ANTIINFLAMATORIOS.
Algunos de los antiinflamatorios no esteroideos (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAID) actúan mediante inhibición de las enzimas sintasas de prostaglandina G/H llamadas comúnmente ciclooxigenasas.
La inhibición de la ciclooxigensa-2 (COX-2) media en gran medida las acciones antipirética, analgésica y antiinflamatoria de los tNSAID, en tanto que la inhibición simultáneade la COX-1 es por la que existen efectos adversos en las vías gastrointestinales.
INFLAMACION.
Es el proceso inflamatorio que constituye a la reacción de un estimulo nocivo. Este puede ser desencadenado por muy diversos agentes lesivos (como infecciones, anticuerpos o lesiones físicas).
La reacción inflamatoria clásica consiste en calor, rubor, dolor y tumefacción (hinchazón).Antiinflamatorios no esteroideos (NSAID)
Todos los compuestos de esta categoría incluyen la clase de inhibidores selectivos de la COX-2. Poseen propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas
MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS TERAPEUTICOS DE LOS NSAID.
El mecanismo de acción de la aspirina y de los tNSAID (traditional tNSAID), las concentraciones pequeñas de esta sustancia inhiben la producciónenzimática de prostaglandinas, estas son liberadas siempre que se lesionan las células y que la aspirina y los tNSAID, inhiben su biosíntesis en todos los tipos celulares. Sin embargo no inhiben la formación de otros mediadores inflamatorios como los leucotrienos.
Los efectos clínicos de estos medicamentos se explican en términos de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, estos enconcentraciones altas aminoran la producción de radicales superóxido, inducen la apoptosis, inhiben la producción de moléculas de adherencia, disminuyen el nivel de sintasa del oxido nítrico, disminuyen el nivel de citocinas proinflamatorias.
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas por las NSAID.
Los principales efectos antiinflamatorios de los NSAID son la capacidad de inhibir la producción deprostaglandinas.
La primera enzima en la vía de síntesis de dichos intermediarios es la sintasa prostaglandina G/H (ciclooxigenasa o COX), enzima que transforma el acido araquidonico (AA) en los productos intermediarios inestables PGG2 y PGH2, y que culmina en la producción de tromboxano y diversas prostaglandinas.
La mayor parte de los NSAID son ácidos orgánicos y a diferencia de la aspirinaactúan de manera reversible y competitiva como inhibidores de la actividad de ciclooxigenasa.
Por ser ácidos orgánicos se absorben satisfactoriamente por vía oral, se fijan con avidez a las proteínas plasmáticas y se excretan por filtración glomerular o por secreción tubular.
DOLOR
Los NSAID se clasifican como analgésicos leves, estos son eficaces cuando la inflamación a sensibilizado losreceptores de dolor a estímulos mecánicos o químicos que normalmente no son dolorosos.
EFECTOS ADVEROS Y COMPARTIDOS DE LOS NSAID.


Vías Gastrointestinales

Dolor abdominal, nausea, erosiones o ulceras gástricas, anorexia, anemia, hemorragias, diarrea.


Riñones
Retención de sodio y agua, edema, disminución de la eficacia de los antihipertensores, disminución de la excreción de acido úrico,hiperpotasemia.


Sistema Nervioso Central

Cefalalgia, Vértigo, mareos, confusión, depresión, hiperventilación.


Plaquetas
Inhibición de la activación de plaquetas, propensión a la aparición de hematomas, mayor riesgo de hemorragia.


Útero

Prolongación de la gestación, inhibición del parto.


Hipersensibilidad

Rinitis vasomotora, Edema angioneurotico, asma, urticaria,hipotensión, choque.


Vasos

Cierre del conducto arterioso.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA.
Gran parte de los NSAID se absorben de forma rápida y completa en las vías gastrointestinales y alcanzan concentraciones máximas en 1-4 hr. La presencia de alimentos retrasa la absorción sin modificar la concentración máxima. Casi todos los antiinflamatorios no esteroideos se ligan a proteínas...