TOXICOCINETICA



Se entiende como fase toxicocinética al conjunto de procesos dentro del organismo que determina la cantidad de tóxico que será capaz de tomar contacto con el sistema biológico específico con el que reacciona: absorción, distribución, biotransformación o metabolismo y eliminación o excreción.
1. Transporte del tóxico en el organismo:
El cuerpo se considera compuesto por multitud decompartimentos a los que puede llegar el tóxico. La transferencia del tóxico de un lugar a otro depende de una constante (K) que determinará la velocidad de transferencia y la dirección.
Una vez que el tóxico llega a la sangre se distribuye entre el plasma y los eritrocitos. La parte del plasma se distribuye a su vez entre la fracción proteica y la acuosa en diferentes rutas:
Distribución hacia otrostejidos
Excreción urinaria
Metabolización orina

En estos procesos el tóxico pasará de una membrana biológica a otra. Dada la configuración de la membrana de composición lipoproteína permitirá con facilidad el acceso de sustancias liposolubles y de sustancias no cargadas.
La transferencia del tóxico en la membrana puede ser por 4 mecanismos:
a. Difusión pasiva, debida a un gradiente deconcentraciones, es decir, pasando de la zona de mayor concentración a la de menor, interviniendo sobre todo en la absorción por vía respiratoria y digestiva.
b. Filtración, se realiza a través de los poros de la membrana. La membrana biológica tiene "poros acuosos" o canales de 4-40 Angstrom de diámetro que dejan pasar compuestos hidrófilos, iones y electrólitos de hasta 60.000 daltons.
c.Transporte activo, corresponde al paso de sustancias a través de la membrana en contra de un gradiente de concentración. Ello se produce gracias a un transportador específico o “carrier”, con consumo de energía en forma de ATP. Su interés toxicológico es diverso.
d. Pinocitosis, consiste en la invaginación de la membrana para introducir una partícula o molécula, generalmente insoluble y de gran tamañomolecular. Este mecanismo se utiliza fundamentalmente para la absorción de partículas sólidas
 Debido a su importancia, nos detendremos en la difusión pasiva:
La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana viene determinada por la Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es directamente proporcional a una constante (K), a la superficie de absorción (A) y al gradientede concentración (C1-C2), e inversamente proporcional al grosor de la membrana (d): Velocidad de difusión= A(C1 – C2)/d * K
La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores:
- Tamaño o peso molecular. A mayor peso molecular, mayor dificultad para atravesar la membrana
- Forma. Cuando las partículas de tóxico son muy pequeñas, tienen mayor superficie y susolubilidad será mayor.
- Grado de ionización. Los tóxicos casi siempre son ácidos débiles o bases débiles y, en solución acuosa, se encuentran disociados (es decir, parcialmente ionizados) según la formula: AH A- + H+ BOH B+ + OH-
- Liposolubilidad. Responsable de que sustancias con pKa muy parecidos se absorban en distinto grado. Es una característica propia de cada sustancia, y depende de suestructura molecular.

2. Absorción de los tóxicos
Para la absorción de un xenobiótico por el organismo vivo no existen vías especializadas, sino que han de seguir las mimas vías disponibles para las sustancias fisiológicamente normales, pudiendo clasificarse en tres grupos: los pulmones (vía respiratoria), la piel y el tracto gastrointestinal (vía digestiva).

a. Absorción por víarespiratoria: Por esta vía se absorben gases, vapores y polvos. Principios de toxicidad por vía respiratoria:

b. Absorción por vía digestiva: El tubo digestivo es una membrana biológica y por lo tanto, sólo accesible a sustancias liposolubles. Los principios de este tipo de absorción se pueden resumir en:
- No se absorben todos los tóxicos que se ingieren.
- Los ácidos débiles se absorben en el...