toxicocinetica

Fase Toxicocinética

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FASE TOXICOCINÉTICA: CONCEPTOS GENERALES.
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Absorción, distribución, biotransformación y excreción de tóxicos

La piel es la principal barrera que separa al hombre de las sustancias tóxicas. Sin embargo, el
organismo no esta completamente aislado de su medio ambiente y los tóxicos pueden entrar a
él produciendo algún daño. Para la mayoría de los agentestóxicos el efecto guarda una relación
directa con la concentración alcanzada dentro del sitio de acción. A su vez, esa concentración es
una función de la cantidad total de tóxico a la que el individuo estuvo expuesto, aunque
también depende de la velocidad con que fue absorbido, de la distribución interna que ha
seguido, de la velocidad de metabolización (biotransformación) y de la efectividad en laexcreción del tóxico y/o de sus metabolitos.

Figura 1: Principales vías y compartimentos del organismo vinculados con la absorción,
distribución, biotransformación y excreción de sustancias tóxicas
Un tóxico usualmente se absorbe y entra a la sangre antes de producir un efecto indeseable, a
menos que pueda actuar tópicamente (como es el caso de un ácido o un producto cáustico).
Lasprincipales rutas de exposición a los tóxicos son los pulmones, el tracto gastrointestinal y la
piel. Cuando la sustancia ya ha ingresado a la corriente sanguínea, está disponible para alcanzar
cualquier sitio en el organismo, donde eventualmente podrá producir un daño. También puede
ejercer su acción directamente en la sangre, como en el caso del gas arsina (AsH3), que produce
hemólisis. El sistemacirculatorio transporta el tóxico a otros órganos donde puede ejercer su
acción: mercurio y plomo dañan el sistema nervioso central (SNC), los riñones y el sistema
hematopoyético, el benceno actúa sobre este último también, el tetracloruro de carbono lo
hace en hígado y riñón, etc. Para que un compuesto produzca un efecto tóxico en un
determinado órgano, primero debe alcanzar una concentraciónadecuada en ese lugar. Por otra
parte, no siempre el sitio de máxima concentración se corresponde con el de máxima toxicidad;
Dra. Alejandra Camargo

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por ejemplo tenemos el caso de los insecticidas organoclorados, que se acumulan
preferentemente en los depósitos de grasa del cuerpo pero no tienen ninguna toxicidad allí.
Eltóxico puede eliminarse del torrente sanguíneo por biotransformación, excreción y
acumulación en distintos sitios de almacenamiento. La importancia relativa de estos procesos
depende de las propiedades físico-químicas de la sustancia en cuestión. El riñón juega un rol
principal en la eliminación de tóxicos pero otros órganos también tienen gran importancia en la
eliminación: los tóxicosvolátiles (ejemplo: CO, alcanos) se excretan fundamentalmente por los
pulmones.
Si bien el hígado es el órgano más activo en la biotransformación de sustancias extrañas al
organismo, hay enzimas en otros tejidos (esterasas plasmáticas, enzimas en riñón, pulmón y
tracto gastrointestinal) que contribuyen significativamente al metabolismo. La
biotransformación a menudo es un requisito para la excreciónrenal de tóxicos muy liposolubles
y que de otro modo se reabsorberían en los túbulos renales luego de su filtración. Luego de su
metabolización, los productos pueden ser desechados a la bilis o a la orina.
Membranas celulares
Existe un número de barreras a través de las cuales un tóxico debe pasar antes de lograr la
concentración suficiente en el órgano donde producirá una lesióncaracterística. Estas incluyen
las membranas de células como las de las capas gruesas de la piel, las más delgadas de los
epitelios pulmonar o del tracto gastrointestinal, los capilares y las células de los órganos donde
el tóxico se excreta. Las membranas plasmáticas que rodean todas esas células son muy
similares. El espesor es del orden de los 70 Å. El conocimiento científico actual permite...