Toxicologia

1. Explique la definición de dosis y sus variantes. Como se determina la dosis letal media o D.L. 50 y que factores experimentales influyen en los resultados de la determinación.

Dosis: Es la cantidad de una sustancia a la que se expone una persona durante un período de tiempo. La dosis es una medida de la exposición. Se expresa corrientemente en miligramos (cantidad) por kilo (medida delpeso corporal) por día (medida del tiempo) cuando la gente come o bebe agua, comida o suelo contaminados. En general, cuanto mayor es la dosis, mayor es la probabilidad de un efecto.
Una "dosis de exposición" es la cantidad de una sustancia que se encuentra en el medioambiente. Una "dosis absorbida" es la cantidad de sustancia que ha entrado realmente en el cuerpo a través de los ojos, la piel, elestómago, los intestinos o los pulmones.
La dosis letal, también conocida por sus siglas en inglés LD (lethal dose), es una forma de expresar el grado de toxicidad de una sustancia o radiación. Como la resistencia a una sustancia o una radiación puede variar de un sujeto a otro, se expresa como la dosis tal a la que de una población de muestra dada, un porcentaje dado muere.
Como norma general seutiliza la dosis semiletal o LD50 que indica en toxicología los miligramos de una sustancia necesarios por kilogramo de peso de un animal para matar al 50% de la población.
DL50: Dosis letal mediana para la toxicidad aguda por ingestión, es la dosis única obtenida estadísticamente de una sustancia de la que cabe esperar que, administrada por vía oral, cause la muerte de la mitad de un grupo deratas albinas adultas jóvenes en el plazo de 14 días. El valor de la LD50 se expresa en términos de masa de la sustancia suministrada por peso de animal sometido al ensayo (mg/kg).
Los valores de LD50 dependen de varios factores: el sistema biológico o animal, la raza, sexo, edad, dieta, etc. Así, en el caso del insecticida DDT, la DL50 es de 87 mg/kg de peso corporal cuando se administra por víaoral en ratas, pero alcanza 150 mg/kg de peso corporal en perros.
Dosis terapéutica: Cantidad de sustancia incorporada al organismo, capaz de producir un efecto beneficioso.

2. Mencione las vías de ingreso del tóxico al organismo y describa los mecanismos fisiopatológicos que se producen en los órganos más importantes.

Los autores engloban las diferentes vías de ingreso al organismo deacuerdo a múltiples criterios, una forma puede ser dividiéndola en CINCO (5) grupos:

• Vía gastrointestinal
• Vía respiratoria
• Vía dérmica
• Mucosas
• Parental

Otra forma, es dividiéndola en TRES (3) grupos:

• Enteral
• Parental
• Inhalatoria

En esta última clasificación consideramos la vía Enteral incluye a aquellas que se producen en el tracto gastrointestinal, es decir; lasublingual, gástrica, intestinal y rectal. La vía Parental incluye todas las vías que no necesitan al sistema respiratorio o digestivo para su absorción, es decir la percutánea (ya sea epidérmica o dérmica), la mucosa (ocular, nasal, bucal y vaginal), la subcutánea (por implantación bajo la piel del xenobiótico), intramuscular, intravenosa, intraarterial, intraperitoneal, intratecal, etc. La víaInhalatoria hace referencia a todas aquellas que tienen lugar en el aparato respiratorio (bronquial o traqueobronqueal y alveolar).
La velocidad de ingreso al organismo dependerá de la vía de ingreso que utiliza.

Absorción: Proceso por el cual una sustancia cualquiera pasa del exterior del individuo a la sangre, para lo cual dicha sustancia ha de atravesar una serie de barreras. La absorcióndependerá de:

• La naturaleza física y química de la droga, su tamaño molecular y el medio en que se encuentra (Pk, Ph del medio). Si es soluble en solución acuosa u oleosa. Si está en suspensión o es sólida.
• De la concentración de la droga que influirá en la absorción.
• Del mayor o menor flujo sanguíneo en el lugar que se absorbe.
• De la superficie absorbente (mas en los epitelios,...