Toxicologia

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA:
Regulación del balance energético:
• Control del apetito y del peso corporal
Se ha estudiado el papel de la leptina como factor saciante y regulador de la ingesta. Primordialmente en los roedores para asi poder extrapolar en los seres humanos, por lo que se decidió estudiar el gen ob/ob, fisiológicamente la administración central de la leptina provoca unapérdida de apetito y una disminución del peso corporal mediada por una reducción del depósito de grasa.*
En la actualidad se sugiere la posibilidad de que la leptina ejerza efectos a nivel cerebral a través de las siguientes sustancias:
 Neuropétido Y
 La hormona stimulante de los melanocitos (α MSH)
 El pétido Agouti Related (Ag RP)
 La hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Colecistoquinina (CCK)
 OTROS

Existen dos tipos de moléculas que intervienen en la homeostasis energética en el SNC, que utilizan los términos ANOREXIGÉNICAS y OREXIGÉNICAS *1; en el primer caso son moduladores que inhiben el apetito y/o estimulan la movilización de las reservas energéticas en SNC también son denominados anorécticos, en el segundo caso son moduladores que inhiben el apetito y/oestimulan la deposición de las reservas energéticas en SNC.

Revisemos la Tabla 1.
Tabla1. Moléculas que intervienen en la regulación de la homeostasis energética en el SNC

Anorexigénicas Orexigénicas
Leptina Neuropéptido Y
CRH MCH
α-MSH Orexinas Ay B
Colecistouinina AgRP
Serotonina β-endorfinas
CART Norepinefrina
GLP-1 Galanina
Bombesina GHRH
Somatostatina
TRH
NeurotensinaCART: Cocaína y las anfetaminas transcripción regulados.
GLP-1:Glucagon semejante al péptido-1
TRH: hormona liberadora de tirotropina.
MCH: Hormona concentradora de melanina.
GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento.

Además existen dos tipos de situaciones de balance energético; el positivo en la que se aprecia un aumento del nivel de leptina sin que se originen cambios en elacúmulo adiposo lo que provocaría un incremento del consumo de oxígeno tisular, la tasa metabólica así como la termogénesis y el negativo que seria lo que lo contrario a lo mencionado manteniendo el depósito inicial de ácido graso. De modo que la pérdida de peso observada tras la administración de leptina en ratones ob/ob puede ser atribuible a la unión de estos efectos.

ASOCIACIONES CLÍNICAS
Ala obesidad se la vincula con las siguientes enfermedades:
1. Diabetes miellitus tipo II
2. Hipertensión arterial
3. Enfermedades cardiovasculares
4. Dislipidemias
5. Insuficiencia venosa periférica
6. Problemas respiratorios
7. Cáncer:
i. Endometrio
ii. Mamas
iii. Vesícula y vías biliares en mujeres
iv. Colon
v. Recto
8. Próstata en varones
9. Coleciastasis
10.Osteoastiasis
11. Apnea del sueño
12. Hiperuricemia
13. Gota
14. Enfermedad cerebro vascular
Nota: el 2% y 8% se presentan casos vinculados a la obesidad y pertenecen a países occidentales.
TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD:
El NIH recomienda un descenso del aporte calórico de 500 calorías produciría un adelgazamiento de medio kilogramo por semana. La disminución del aporte energético sea de 500 -1000kilocalorías al día excede de 35kg/m2 dietas generalmente que sean trabajadas a la par con ejercicio físico. Estas dietas proporcionan una disminución en el aporte energético pero poseen grandes cantidades de residuos generalmente son sustancias nutritivas derivadas de celulosa la que se encarga de distender el estómago y aplaca en parte el hambre.
También existen fármacos que reducen lasensación de hambre y trata la obesidad como es el caso de las anfetaminas las que inhiben los centros de alimentación a nivel del encéfalo; la sibutramina (simpatomimético) que reduce la ingestión de alimentos y aumenta el consumo energético. Pero el gran peligro al que se esta expuesto es la sobre estimulación del sistema nervioso lo que produciría en la persona nerviosismo, además aumenta la...