Toxicologia

Toxicología alimentaria Diplomatura de Nutrición humana y dietética Curso 2007-2008

TOXINAS NATURALES DE ORIGEN VEGETAL

Dr. Jesús Miguel Hernández-Guijo Dpto. Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid

TOXINAS “NATURALES”
-Gran variedad de sustancias: Productos naturales del metabolismo de las plantas Productos generados en situaciones de estrés-Toxicidad por: Ingestión puntual Ingestión continua -Intensidad de los cuadros clínicos: Leves (dolor local, náuseas, vómitos, diarrea,...) Graves (muerte) -Factores predisponentes o agravantes: Edad Estado del individuo

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Sustancias tóxicas en vegetales comestibles

Sustancias tóxicas en vegetales comestibles

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Bociógenos naturales
-Sólo el 4% se debe a causas distintas de ladeficiencia en yodo

Bociógenos naturales

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Bociógenos naturales
-Glucosinolatos y sus rutas de producción

Nitrilos

Tioglucosidasa: -plantas -flora intestinal

Oxazolidina

Bociógenos naturales
-Eje hipotalamo-hipofisario-tiroideo

-Inhibición de la síntesis de tiroxina (tiroxinaperoxidasa) * Oxazolidina -Inhibición de la incorporación de yodo * Tiocianatos y nitrilos

4Glucósidos cianogénicos

CH3 H2O CH3 Glucosa-O-C-CN Glucosa + OH-C-CN GlucosaOHCH3 CH3 β-glucosidasa
α-hidroxinitrilo

CH3 C=O + HCN CH3
aldehído aldehí cetona

Glucósidos cianogénicos
Planta Almendras amargas Raíz de mandioca Raí Sorgo (planta completa) Judía de Lima Judí
Prunus amygdalus

Glucósido Glucó Amigdalina Linamarina Durrina Linamarina

HCN (mg/100g) (mg/100g) 250 53 250 10-31210-

Manihot utilissima

Sorghum saccharatum

Phaseolus lunatus

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Glucósidos cianogénicos
Toxicidad de CNUnión del CN- al Fe3+ de la citocromoxidasa (IV) de la cadena respiratoria mitocondrial: interferencia con la respiración celular →↓ATP Sintomatología Intoxicación aguda • Confusión mental • Dolor al respirar • Parálisis muscular Intoxicación crónica
(mandioca, judía de Lima ósorgo como base de la dieta)

DLmin (vía oral): 0,3-0,5 mg/kg peso 60 almendras amargas (adultos) 5-10 almendras amargas (niños) 10 gotas de aceite de almendras (niños)

• Neuropatía atáxica tropical (TAN) -atrofia óptica, ataxia y desórdenes mentales • Ambliopía tropical -atrofia del nervio óptico que conduce a ceguera

Glucósidos cianogénicos
Tratamiento: -Administración de nitrito oésteres de nitrito (nitrito de amilo) hemoglobina (Fe2+) metahemoglobina (Fe3+)

-Sistemas de detoxificación natural CNrodenasa

SCNTiocianato

Excreción orina

S2O32Tiosulfato

SO32Sulfito

-Antídotos Tiosulfato sódico Vitamina B12 (hidroxicobalamina): fija CN- (cianocobalamina)

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Toxinas hematóxicas: Favismo
Favismo -Causado por ingestión de habas (Vicia faba)

• paísesmediterráneos y China. • afecta a 100 millones de personas ~ 1-2% de la población mundial • defecto genético asociado a déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) y glutation reducido (GSH) • anemia hemolítica (rotura del eritrocito) • toxinas: divicina e isouramilo

Toxinas hematóxicas: Favismo

β-glucosidasa

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Toxinas hematóxicas: Favismo
Mecanismo de toxicidad -Déficit de la enzimaglucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-P-DH) glucosaDH)

G-6-P-DH Glucosa NADPH glutation reducido (G-SH) (Gsustancias oxidantes
(divicina, isouramilo, divicina, isouramilo, fármacos, vit C)

NADP+

glutation oxidado (G-S-S-G) (G-

→ ↓ defensas antioxidantes → desestabilización de la membrana plasmática → rotura desestabilizació plasmá

Toxinas hematóxicas: Favismo
Sintomatología •aparece a las 24 h de la ingestión y suele durar 48 h. • palidez, cansancio, náuseas, calambres musculares, fiebre > 39ºC • inflamación del hígado y bazo • complicación grave: fallo renal • mayor letalidad en niños Tratamiento • remisión espontánea • transfusiones

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Latirismo
• consumo de semillas del género Lathyrus (L. sativus). • India • efectos:
- en animales: deformación ósea,...