Toxicologia

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS CATEDRA DE TOXICOLOGÍA

Factores que modifican la toxicidad

Prof. Dr. Luciano M A Recalde LL

FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD

Procedentes del medio Dependientes del individuo Derivados de la exposición Derivados de la toxocinética Derivados de la toxodinamia Dependientes del A Q

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Factores que modifican la toxicidad

Procedentes del medio
•Temperatura • Actividad lumínica • Presión • Ritmo circadiano

Temperatura ambiental
Vasodilatación periférica Duración del efecto tóxico

26 ºC

Sueño inducido Barbitúricos

Naturaleza del efecto tóxico = Clorpromazina

Depresión SNC vs. Nerviosismo y convulsión
20-25 ºC Severidad del efecto tóxico 30 ºC

Factores que modifican la toxicidad

Procedentes del medio
Presiónatmosférica Presió atmosfé
Ley de Henry: el volumen de gas absorbido por un liquido es proporcional a su presión parcial Ley de Dalton: en una mezcla de gases la absorción de cada gas se realiza independientemente Ley de Le Chatelier: la velocidad de las reacciones químicas es proporcional a la presión

Alcohol

montaña

planicie

Ritmo circadiano o ciclo diario
Variación hormonal Síntesis deproteínas = enzimas

Actividad lumínica lumí
Plumbemia = Saturnismo Reacciones de hipersensibilidad: fotoalergia - fototoxicidad

Tetraciclinas – aminas aromaticas
Incidencia de tumores en piel

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Factores que modifican la toxicidad

Dependientes del individuo
- Especie - Raza - Sexo - Edad - Idiosincrasia - Enfermedades - Estados fisiológicos especiales

Especie

Caracol –conejo – cobaya Cabra Cerdo

Belladona =atropina

cicuta Arsénico – Antimonio – OC o-aminofenol p-aminofenol

Carnívoros

Comparables con el hombre: mono – rata – cerdo Variación de enzimas de biotransformación

Raza

Negra

agentes midriáticos

Factores que modifican la toxicidad

Dependientes del individuo
Sexo
Hembras Machos paration – warfarina cloroformo

Hormonas sexuales(estrógenos)

Idiosincrasia

Genética

Deficiencia de G6PD

Favismo

Adquirida alergias Hipo e hipersensibilidad

Enfermedades Deficiencia renal
Deficiencia hepático

Estados fisiológicos especiales fisioló

Fatiga

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Factores que modifican la toxicidad

Dependientes del individuo

Edad
Recién nacidos Ancianos sistema enzimático deficiencias orgánicas

Factores quemodifican la toxicidad

Dependientes del Agente Químico
- Peso atómico y molecular - Estructura química - Valencia - Especiación

Peso atómico o molecular ató Valencia Estructura química quí

mayor

PA o PM

F > Cl > Br > I

As (III) – As (V)
átomos de halógeno insaturación función amina isomería geométrica simétricos - asimétricos formas estéreoisómeras cis – trans isomeros ópticoslevógiros – dextrógiros – mezclas

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Factores que modifican la toxicidad

Dependientes del Agente Químico

Estructura química quí

átomos de halógeno insaturación función amina isomería geométrica simétricos - asimétricos formas estéreoisómeras cis – trans isomeros ópticos levógiros – dextrógiros – mezclas

El enantiómero S(-) de la talidomida es mas embriotóxico que el R(+) L-DOPAes mas fácilmente absorbido en el tracto gastrointestinal que el D-DOPA

Factores que modifican la toxicidad

Dependientes del Agente Químico
Especiación Especiació

Hg (metálico) – sal inorgánica – compuesto orgánico

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Factores que modifican la toxicidad

Derivados de la exposición
- Vía de exposición - Concentración - Velocidad de exposición (absorción) - Coincidencia con otrosA.Q.

Concentración del toxico Concentració Velocidad de exposición exposició

Mayor concentración Consumo repetido de alcohol Ritmo y volumen pulmonar Laxantes Reposo Ejercicio Estreñimiento

Coincidencia con otros xenobióticos xenobió

Factores que modifican la toxicidad

Derivados de la exposición
Vía de exposición
Vía sanguínea – inhalatoria – rectal – digestiva – cutánea

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