Toxicos y xenobioticos

Xenobiotico: Suelen ser menos activos que el farmaco original, incluso inactivos.
• FaseI I: Sueles transformar el farmaco orginal, en un metabolito mas polar, al introducir o descubrir ungrupo funcional (-OJ, -NH2, -SH)’
• Fase II: Reacciones sinteticas o de conjugacion,. Las reaccionnes de la fase II pueden preceder de las fase I.
• Higado, aparato digestivo, pulmones, piel,riñones.
• Efecto del 1er paso: Se absorben intactos en el intestino delgado y se transportan primero a través del sistema portal al higado, donde experimentan un intenso metabolismo.

REACCIONESI
• Microsomas: Vesiculas fpormadas cuando las membranas lipofilas del RE del higado y otrostejidos se aislan, homogenizan y fragmentan. M. rugoso: Efectúan sintesis de proteínas. M. liso: Ricosen enzimas encargadas del metabolismo oxidativo de fármacos. Oxidases de función mixta: Requieren un agente reductos, NADPH, y oxigeno. FLAVOPORTEINA –NADPH rectasa y HEMOPROTEINA –Citocromo P50-1. El citrocromo p450 oxidado se combina con el farmaco sustrato para formar un complejo binario.
2. El NADPH dona un electron a la flavoproteia reductasa, la cual reduce el complejo p450oxidado.
3. 2do electron procedente del NADPH “Oxigeno activado=citocromoP450- sustrato”
4. El complejo transfiere oxigeno al farmaco sustrato para formar un producto oxidado.
INDUCCIONENZIMATIA: Al citrocormo p450 aumentando la velocidad de la sinteris o reduciendo su velocidad de degradacion
INHIBICIÓN EZIMATICA: Inhiben la actividad enzimática del p450, fármacos quecontienen imidazol, se unen fuertemente al hierro del hemo del citocomo p450.
El cyp3a4 es el responmsable del metabolismo de 60% de los medicamentos.


REACCIONES FASE II: Reacciones deacoplamiento o conjugacion con una sustancia engodena para formar conjugados del farmaco. Polares, se excretan fácilmente y frecuentemente inactivas.


Toxicos: Cuando se agotan recursos como los...