Trabajo de inoxicacion

Intoxicación por Analgésicos Acetaminofén y Salicilatos
Dr. Javier .C. Waksman Centro de Ciencias de la Salud Universidad de Colorado EE UU

Objetivos
• Rever la farmacología de acetaminofén y aspirina • Rever el mecanismo de toxicidad de los dos • Comprender los principios básicos de tratamiento de una sobredosis con acetaminofén y (salicilatos) aspirina

Acetaminofén
• • • • • • •Introducido en 1885 como Acetanilida Utilizado por primera vez en 1893 Utilizado comúnmente desde 1950 Primeras intoxicaciones reportadas en 1967 23 millones de americanos lo utilizan por semana Analgésico y antipirético Dosis terapéutica:
– Adultos: 325-1000 mg (no exceda los 4 gr/día) – Niños: 10-15 mg/kg (no exceda 90 mg/kg/día)

Disponibilidad comercial
• Disponible en:
– Tabletas,capsulas, capletas, gotas, suspensión líquida, supositorios

• Marcas comerciales
– Tylenol, Panadol, Anacin, otras

• Combinación con opioides

Farmacocinética
• Biodisponibilidad oral: 90% • Unión a proteínas plasmáticas: < 20% (varía según la concentración plasmática) • Vd: 0.8-1 L/kg • Tmax: 20-60 minutos • Cmax: 10-14 mcg/ml • T1/2: 2 horas
Plasma Concentration
Overdose Therapeutic DoseTime

Farmacocinética: metabolismo

N-acetil-p-benzoquinonimina

Acetaminofén
• Ingerido frecuentemente en sobredosis intencionales y no intencionales • Mortalidad baja
– Presentación tardía (> 24 horas) o cuando no se otorga tratamiento a tiempo

• Uno de las admisiones hospitalarias más comunes por envenenamiento en los EU • Screening de pacientes es importante

Sobredosis conAcetaminofén
• En primer lugar: hepatotóxico • Pero también puede causar:
– Insuficiencia renal – Acidosis metabólica – Coma

• Insuficiencia hepática y muerte pueden ser prevenidos si se administra a tiempo el antídoto N- Acetilcisteína

Toxicidad en ingestión aguda
Niños
7.5 g

* Excepción en casos de ingestión deliberada

Manifestaciones clínicas: Fases de toxicidad: fase I
• •• • • • 0.5 a 24 horas Anorexia Diaforesis Nauseas Vómitos Palidez

Fases de toxicidad: fase II
• 24 a 48 horas • Manifestaciones gastrointestinales mejoran o desaparecen • Malestar abdominal: cuadrante superior derecho • Transaminasas hepáticas y bilirrubina empiezan a elevarse • Prolongación del tiempo de protrombina • Deterioro renal comienza

Fases de toxicidad: fase III
• • • • • •• • 72- 96 horas Tiempo de máxima hepatotoxicidad Anorexia, nauseas, vómitos, ictericia Transaminasas alcanzan el máximo y luego “mejoran” pero la coagulopatía empeora Hepatitis fulminante aguda Hipoglucemia Encefalopatía Acidosis metabólica

Fases de toxicidad: fase IV
• 4 días a 15 días • Recuperación sin sequela • Muerte por hepatitis fulminante aguda

Mecanismo de toxicidad
O H N CH3 HN CH3 O H N CH3 O

30%
O Sulfate OH

60%
O Glucuronide

5%

Cytochrome P450 Enzyme System

CYP2E1
O N Glutathione CH3 Macromolecules

O H N CH3 O Reactive Metabolite (NAPQI) H N

O CH3

Glutathione OH OH

Macromolecules

Mercapturic Acid

Cell Death

Sitio del daño hepático
Zona Zone III
Porque zona III? •CYP2E1

Haschek WM, Rousseaux CG. Handbook of ToxicologicPathology. Academic Press. 1991

ALT/AST and INR in APAP overdose
2500 1.8 1.6 2000 1.4 1500 IU/L 1.2 INR 1 1000
NAC off NAC

AST ALT INR

0.8 500 0.6 0.4 0 9/15/2000 9/16/2000 9/17/2000 9/17/2000 9/18/2000 9/19/2000 9/20/2000 9/21/2000 -500 Date 0.2 0

Evaluación
• Ingestión:
– Tiempo – Cantidad – Accidental versus intencional

• Sintomatología • Laboratorio • TratamientoEvaluación: laboratorio
• • • • • Determinación de acetaminofén en plasma Tiempo de protrombina Electrolitos y función renal Enzimas hepáticas pH- en casos severos

Evaluación: tratamiento
• Descontaminación
– Carbón activado – Lavado gástrico: NO!

• Antídoto
– N-acetilcisteína

• Tratamiento de sostén • Transplante de hígado

Evaluación: tratamiento
• Utilización del nomograma de...