Trabajo de sintesis del sidenafil

SILDENAFIL
NOMBRE GENERICO.
• Sildenafil

SIGLAS CAS.
• Numero CAS: 139755-83-2

NOMBRE COMERCIAL.
• Viagra® Laboratorios Pfizer.
• Duroval® Laboratorios Valmorca.

NOMBREQUÍMICO.
• Nombre IUPAC: 4 - [2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-il) sulfonil-fenil]-9-metil–7- propil - 3,5,8,9-tetrazabiciclo [4.3.0] nona-3 ,7,10-trien-2-ona.

ESTRUCTURA.
• SILDENAFIL[pic]

SINTESIS.

• D.-K. Kim et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (2004) 2099–2103.

Esquema 1. (a) PhN(SO2CF3)2; (b) Fosfato de dietilo, catalizador es Pd(PPh3)4, DMF; (c) Pd/C, H2 (1 atm),MeOH, (d) CH2[PO(OEt)2]2, NaH, tolueno; (e) reflujo con una solución acuosa de HCl 4N.

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Se muestran los intermediarios 3, 6 y 8. El compuesto 3 es elaborado a partir del1-bencil-4-piperidona (1) en dos pasos. La formación del enol triflato (trifluorometanosulfonato) (2), luego acoplamiento con fosfato de dietilo y posterior catálisis con Paladio.
Para la olefinación de loscompuestos 1 y 7 se uso tetraetil-metilen-difosfonato (CH2[PO(OEt)2]2) e hidruro de sodio (NaH) en tolueno a una temperatura ambiente, para obtener los productos α,β- insaturados, compuestos 6 y 8. Eliminaciónsimultánea del grupo bencilo y reducción del doble enlace en los compuestos 3, 6 y 8, se originó en condiciones típicas de hidrogenación para dar lugar a los derivados piperidino 4a-e,respectivamente.
Luego se trata el correspondiente dietil fosfonato compuesto 4a-e, con una solución de HCl 4N a reflujo, para producir el derivado del ácido fosfónico compuesto 5a-e.

Esquema 2. (a) Et3N, EtOH,(Para compuesto 5a–e); (b) Solución 2N NaOH en H2O, EtOH, para el reflujo (c) Et3N, DMF/H2O (Para compuesto 5a–e), o EtOH (Para compuesto 4a–e).

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Los compuestos 12a-e, 13a-d y 14a-d, sesintetizan en dos maneras, los derivados clorosulfonil, compuestos 9 y 10, como se muestra en el esquema 2. El monoetil fosfanato, compuesto 12a-e, se sintetizó en dos pasos del complejo 9. En primer...