trabajo
Páginas: 21 (5087 palabras)
Publicado: 6 de mayo de 2013
187
Revista de Neuro-Psiquiatría 2002; 65: 187-201
CITOCROMO P-450 Y SU IMPORTANCIA CLÍNICA
REVISIÓN ACTUALIZADA
Por ENRIQUE GALLI* y LUIS FEIJOO**
RESUMEN
El conocimiento del metabolismo oxidativo y la función desempeñada por las enzimas CYP es
relativamente corto. Sin embargo, en los últimos 15 años ha crecido rápidamente permitiéndonos
una base racional para interpretar y anticiparsea las interacciones medicamentosas. Se presenta
una revisión actualizada recordando brevemente los conceptos generales del citocromo P-450, se
hace un enfoque en el intervalo QTc como causa de muerte súbita y se enfatizan las interacciones
medicamentosas de mayor importancia clínica incluyendo las que se presentan con algunos
alimentos.
ABSTRACT
The knowledge of oxidative metabolism and thefunction perform by the CYP enzymes is relatively new. In the last fifteen years it has grown quickly allowing us a rational basis to explain and
predict drug interactions. We present an update review, the general concepts of cytochrome P-450
are shortly revised, an approach in the QTc interval as cause of sudden death is presented and the
most clinically important drugs interactions includedsome interactions with foods are emphasized.
PALABRAS-CLAVE : Citocromo P-450, interacción medicamentosa, inhibición-inducción.
KEY-WORDS
: Cytochrome P-450, drugs interactions, inhibition-induction.
INTRODUCCIÓN
Hace algunos años se realizó una revisión
de la familia del citocromo P-4501. Debido a
la magnitud de la información sobre accidentes
muchos de ellos fatales y la aparición denuevas drogas, intentamos de una manera
sencilla y práctica hacer una actualización de
este concepto.
Los pacientes son cada día más conscientes
acerca de la posible interacción de los
medicamentos prescritos. Por lo tanto, debemos
de conocer debidamente los posibles riesgos.
* Profesor Principal de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Presidente del Colegio Peruano deNeuropsicofarmacología. Lima-Perú.
** Profesor Auxiliar de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Secretario General del Colegio Peruano de
Neuropsicofarmacología. Lima-Perú.
CITOCROMO P-450 Y SU IMPORTANCIA CLÍNICA
Muchas de las interacciones son de
mínima importancia clínica. Sin embargo, hay
otras muy importantes y potencialmente
fatales aún con sustancias aparentemente
inofensivascomo algunos alimentos.
188
acuerdo al grado de similitud en la secuencia
de aminoácidos. Las enzimas de una misma
familia son homólogas en 40% al 55% de la
secuencia y las enzimas de la misma
subfamilia en más del 55%. El primer número
arábigo designa a la familia, la subfamilia es
designada por una letra del alfabeto y el último
número arábigo designa el gen que codifica
una enzimaespecífica8 (Fig. 1).
El 3% de las hospitalizaciones anuales en
los Estados Unidos son ocasionados por las
interacciones medicamentosas2, excediendo
su costo el billón de dólares 3 . Siendo
responsables de 7000 muertes al año4.
CLASIFICACION GENERAL
CONCEPTO
A. Esteroidogénicas:
El citocromo P-450 (CYP-450), son un
grupo de proteínas mediadores primarios de
las células delmetabolismo oxidativo. Es una
gran familia de más de 40 enzimas presentes
en la evolución desde hace un billón de años5,6,
encontrándose en todo el reino biológico,
incluidas las bacterias. Se encuentran
presentes en múltiples tejidos (cerebro,
riñones, pulmones, intestino) con una alta
concentración en los hepatocitos. Se localizan
en las mitocondrias y en el RES7.
Son las encargadas desintetizar esteroides
para mantener la integridad de la membrana
de los organismos unicelulares para que
actúen como mediadores hormonales del
desarrollo de organismos diferenciados.
Poseen substrato rígido y especificidad de
producto. Están situadas en las mitocondrias.
A este grupo le pertenecen las familias 5, 7,
11, 17, 19, 21, 278, 9, 10.
NOMENCLATURA
Evolucionaron de las...
Revista de Neuro-Psiquiatría 2002; 65: 187-201
CITOCROMO P-450 Y SU IMPORTANCIA CLÍNICA
REVISIÓN ACTUALIZADA
Por ENRIQUE GALLI* y LUIS FEIJOO**
RESUMEN
El conocimiento del metabolismo oxidativo y la función desempeñada por las enzimas CYP es
relativamente corto. Sin embargo, en los últimos 15 años ha crecido rápidamente permitiéndonos
una base racional para interpretar y anticiparsea las interacciones medicamentosas. Se presenta
una revisión actualizada recordando brevemente los conceptos generales del citocromo P-450, se
hace un enfoque en el intervalo QTc como causa de muerte súbita y se enfatizan las interacciones
medicamentosas de mayor importancia clínica incluyendo las que se presentan con algunos
alimentos.
ABSTRACT
The knowledge of oxidative metabolism and thefunction perform by the CYP enzymes is relatively new. In the last fifteen years it has grown quickly allowing us a rational basis to explain and
predict drug interactions. We present an update review, the general concepts of cytochrome P-450
are shortly revised, an approach in the QTc interval as cause of sudden death is presented and the
most clinically important drugs interactions includedsome interactions with foods are emphasized.
PALABRAS-CLAVE : Citocromo P-450, interacción medicamentosa, inhibición-inducción.
KEY-WORDS
: Cytochrome P-450, drugs interactions, inhibition-induction.
INTRODUCCIÓN
Hace algunos años se realizó una revisión
de la familia del citocromo P-4501. Debido a
la magnitud de la información sobre accidentes
muchos de ellos fatales y la aparición denuevas drogas, intentamos de una manera
sencilla y práctica hacer una actualización de
este concepto.
Los pacientes son cada día más conscientes
acerca de la posible interacción de los
medicamentos prescritos. Por lo tanto, debemos
de conocer debidamente los posibles riesgos.
* Profesor Principal de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Presidente del Colegio Peruano deNeuropsicofarmacología. Lima-Perú.
** Profesor Auxiliar de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Secretario General del Colegio Peruano de
Neuropsicofarmacología. Lima-Perú.
CITOCROMO P-450 Y SU IMPORTANCIA CLÍNICA
Muchas de las interacciones son de
mínima importancia clínica. Sin embargo, hay
otras muy importantes y potencialmente
fatales aún con sustancias aparentemente
inofensivascomo algunos alimentos.
188
acuerdo al grado de similitud en la secuencia
de aminoácidos. Las enzimas de una misma
familia son homólogas en 40% al 55% de la
secuencia y las enzimas de la misma
subfamilia en más del 55%. El primer número
arábigo designa a la familia, la subfamilia es
designada por una letra del alfabeto y el último
número arábigo designa el gen que codifica
una enzimaespecífica8 (Fig. 1).
El 3% de las hospitalizaciones anuales en
los Estados Unidos son ocasionados por las
interacciones medicamentosas2, excediendo
su costo el billón de dólares 3 . Siendo
responsables de 7000 muertes al año4.
CLASIFICACION GENERAL
CONCEPTO
A. Esteroidogénicas:
El citocromo P-450 (CYP-450), son un
grupo de proteínas mediadores primarios de
las células delmetabolismo oxidativo. Es una
gran familia de más de 40 enzimas presentes
en la evolución desde hace un billón de años5,6,
encontrándose en todo el reino biológico,
incluidas las bacterias. Se encuentran
presentes en múltiples tejidos (cerebro,
riñones, pulmones, intestino) con una alta
concentración en los hepatocitos. Se localizan
en las mitocondrias y en el RES7.
Son las encargadas desintetizar esteroides
para mantener la integridad de la membrana
de los organismos unicelulares para que
actúen como mediadores hormonales del
desarrollo de organismos diferenciados.
Poseen substrato rígido y especificidad de
producto. Están situadas en las mitocondrias.
A este grupo le pertenecen las familias 5, 7,
11, 17, 19, 21, 278, 9, 10.
NOMENCLATURA
Evolucionaron de las...
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