Traduccion

EL CONCEPTO DE pre formulación
Casi todos los nuevos fármacos se comercializan como comprimidos, cápsulas o ambos (Tabla 8.1). Aunque sólo unos pocos son comercializados como una inyección (25% de los comercializados como tabletas) la vía intravenosa es siempre necesaria
durante toxicidad temprana, metabólica, biodisponibilidad y
estudios clínicos para proporcionar un fármaco y la dosis precisadeposición. Pueden ser necesarias otras formas de dosificación
(Tabla 8.1), pero éstos son específicos de drogas y dependen en
en gran medida en el desarrollo exitoso de
tabletas, cápsulas e inyecciones.
Antes del desarrollo de estos tres principales
formas de dosificación, es esencial que cierta fundamental
propiedades físicas y químicas del fármaco
molécula y otros bienes procedentes de ladroga
polvo se determinan. Esta información dicta
muchos de los acontecimientos posteriores y enfoques en
desarrollo de la formulación. Esta primera fase de aprendizaje es
conocido como mutación prefor.
Una lista recomendada de la información requerida
en preformulación se muestra en la Tabla 8.2. Es
montado, reconociendo la importancia relativa y
probable existencia de cantidades limitadas de nuevofármaco a granel (mg en lugar de g). Los investigadores deben ser
pragmática y generar datos de relevancia inmediata,
especialmente si las formas de dosificación son probables
conocido.
Dos propiedades fundamentales son obligatorios para un
nuevo compuesto:
1. solubilidad intrínseca (C0),
2. La disociación constante (PKJ
Independientemente de este perfil farmacéutica
(Tabla 8.2), los analistasgenerarán datos (Tabla 8.3)
para confirmar la estructura y la pureza, y esto debe ser
utilizado para complementar y confirmar farmacéutica
datos. Su mayor capacitación y conocimiento en
análisis ayudará en la identificación de los adecuados
ensayos de estabilidad que indica por alto rendimiento
cromatografía líquida (HPLC).
ESPECTROSCOPIA
El primer paso en la preformulación es establecer una
métodoanalítico simple. La mayoría de los medicamentos absorben la luz en
las longitudes de onda ultravioleta (190-390 plazo), ya que son

generalmente aromático y contener dobles enlaces. La
naturaleza ácida o básica de la molécula se puede predecir
de los grupos funcionales (Perrin et al 1981). Utilizando el
Espectro UV de la droga, es posible seleccionar una
longitud de onda analítica (a menudo Amax)adecuada para cuantificar
la cantidad de fármaco en una solución particular. Excitación
de la molécula en solución provoca una pérdida de luz
la energía y el cambio neto de la intensidad de la
luz incidente (/ 0) y la luz transmitida (7) pueden ser
medido. La cantidad de luz absorbida por una solución de
de medicamento es proporcional a la concentración (C) y
la longitud del camino de la solución (/)a través de la cual el
la luz ha pasado. La ecuación 8.1 es el Beer-Lambert
ley, donde e es el coeficiente de extinción molar.
SOLUBILIDAD
La solubilidad acuosa
La disponibilidad de un medicamento está siempre limitada y la
científico preformulación sólo puede tener 50 mg. Como el
compuesto es nueva la calidad es siempre pobre, así
que un gran número de impurezas puede estar presente y
a menudolos primeros cristales vienen abajo como metaestable
polimorfo. Por consiguiente, como mínimo, la solubilidad
y pKa debe ser determinado. Dictados de solubilidad
la facilidad con que las formulaciones para la alimentación forzada oral y
estudios intravenosos inyección en animales son
obtenido. El pKa permite el uso informado de pH a
mantener la solubilidad y para elegir las sales requeridas a
lograruna buena biodisponibilidad del estado sólido
(Capítulo 9) y mejorar la estabilidad (capítulo 7) y
propiedades del polvo (capítulo 13 y 14).
Kaplan (1972) sugirió que a menos que un compuesto
tiene una solubilidad acuosa en exceso de 1% (10 mg
MLR1) en el rango de pH 1-7 a 37 ° C, el potencial
se pueden producir problemas de bioabsorción. Si el intrínseca
velocidad de disolución fue mayor que...