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Abstracto
El óxido nítrico (NO) es un importante regulador de tono vasomotor en la circulación pulmonar.Pusimos a prueba la hipótesis de que el papel no juega en la regulación de los cambios de tono vascular durante el desarrollo postnatal temprano. Se estudiaron aislados, los pulmones perfundidos de 7 y 14 días de edad ratas Sprague-Dawley. Resistencia basal total de vascular pulmonar (RVP) nofue diferente entre los grupos de edad. La adición de KCl al perfundido causó un aumento dependiente de la concentración en el PVR que no difirió entre los grupos de edad.Sin embargo, el óxido nítrico sintasa (NOS) inhibidor N ω -nitro- L-ARGININA aumenta el K +inducida por aumento de la RVP en ambos grupos, y el efecto fue mayor en los pulmones de 14 días de edad ratas vs 7 días ratas,viejas. Niveles pulmonares de endotelial total inducible, y las proteínas NOS neuronales no fueron diferentes entre los grupos; sin embargo, la tasa de producción de NO exhalado fue mayor en los pulmones de ratas de 14 días de edad en comparación con los de las ratas 7 días de edad. La vasodilatación a 0,1 M de la espermina NONOato donador de NO fue mayor en los pulmones 14 días que en los pulmones 7-día, ylos niveles pulmonares de ambos adenilato ciclasa soluble y GMPc fueron mayores a los 14 días que a los 7 días. La vasodilatación a 100 mM del análogo de GMPc 8- (4-clorofeniltio) guanosina-3 ', 5'-monofosfato cíclico fue mayor en los pulmones 7-día que en los pulmones 14-días. Nuestros resultados demuestran que el lecho vascular pulmonar depende más de la producción de NO para modular el tonovascular a los 14 días que a los 7 días de edad. Las diferencias observadas en la sensibilidad NO pueden deberse a aumentos de maduración en guanilil ciclasa soluble en los niveles de proteína.
ÓXIDO NÍTRICO (NO) facilita la transición del flujo bajo circulación pulmonar fetal de alta resistencia a la circulación pulmonar de alto flujo de baja resistencia encontrado poco después del nacimiento( 1 , 15 , 35 ). Los estudios que examinan la ontogenia de la sintetasa del óxido nítrico endotelial (eNOS) en el pulmón de rata en desarrollo encontraron que los niveles de proteína eNOS y los niveles de mRNA son bajos en la gestación temprana, aumentan de varias veces a finales de la gestación, y son mayores en el momento del nacimiento ( 29 , 38 , 49 ). Después del nacimiento, hay una disminución de laproteína eNOS y mRNA a los bajos niveles que se encuentran en la rata adulta. Un patrón similar de expresión de eNOS también se ha descrito en el pulmón porcino en desarrollo por Hislop et al. ( 25 ) y en el pulmón ovino en desarrollo por Halbower et al. ( 23 ). Así, es probable que las elevadas eNOS neonatal facilita la transición de la circulación pulmonar fetal de alta resistencia a lacirculación pulmonar postnatal de baja resistencia. Ambos, in vivo y en estudios in vitro han demostrado que la expresión de eNOS está regulada positivamente por varios factores, incluyendo el estrés de cizalla ( 39 ) y la exposición de oxígeno ( 19 , 31 , 34 ). Además, hemos encontrado que el efecto de la hipoxia crónica en la expresión de eNOS es diferente en el neonatal vs. el pulmón de rata adulta( 13 , 40 ). En el pulmón de rata neonatal, los niveles de proteína eNOS disminuyeron con la exposición hipóxica crónica, mientras que en los pulmones de ratas adultas eNOS los niveles de proteína aumentaron con este estímulo ( 13 ). Estos datos sugieren que la expresión de la proteína eNOS está regulada diferencialmente en el recién nacido frente al adulto. Sin embargo, el efecto del desarrollodurante el período neonatal sobre la actividad de la eNOS y la producción de NO es menos conocida. Los pacientes en la unidad de cuidados intensivos neonatales están en riesgo de desarrollar hipertensión pulmonar después del nacimiento, por lo general como consecuencia de la enfermedad pulmonar crónica o sobrecirculación crónica pulmonar ( 2 , 4 , 8 , 9 , 32 , 33 ).Por lo tanto la comprensión de...