Transformacion celular

MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA TRANSFORMACIÓN TUMORAL BQ32. Dr González Castaño

CARACTERISTICAS DE LAS CÉLULAS EN CULTIVO
1.- Células normales: puestas en cultivo se mueren en cuestión de días o semanas. Por ello para el estudio tenemos que utilizar líneas celulares inmortalizadas.
2.- Células inmortalizadas (líneas establecidas): son las que utilizamos en los cultivos debido a queno se nos mueren. Por otro lado cumplen las características de las células normales, que son:
1.- Dependencia de anclaje: para que se produzca la división celular necesitan un soporte al que se puedan anclar
2.- Dependencia de suero: necesitan el suero rico en factores de crecimiento para poder crecer
3.- Inhibición por contacto: cuando las células contactan entre sí existe una transmisiónde señales que inhiben su crecimiento.
Un ejemplo es la línea celular inmortalizada NIH 3T3. Por tanto son células que salvo por su carácter inmortal tienen un fenotipo normal, lo que las hace muy útiles para los cultivos.
3.- Células transformadas: además de ser inmortales, han perdido las características de normalidad; son por tanto lo contrario de las inmortalizadas:
1.- No necesitananclaje para dividirse
2.- Menor dependencia de factores de crecimiento.
3.- No hay inhibición por contacto celular: las células proliferan y se van montando unas sobre otras, no se respeta la topografía.
Son la mayoría de células que utilizamos en el laboratorio. Cuando se inyectan en un animal forman tumores. Sin embargo no tienen capacidad para invadir, metastatizar, y por tanto no matan alanimal, simplemente forman tumores.
4.- Células tumorales: además de lo anterior (completamente transformadas ) cuando se inyectan en animales forman tumores, invaden, dan metástasis y matan al animal.

GENES RESPONSABLES DE LA TRANSFORMACIÓN CELULAR

En condiciones normales existen dos tipos de señales:
unas señales positivas, que estimulan el crecimiento celular. Provienen de losproto-oncogenes.
unas señales negativas que ponen freno al crecimiento celular. Provienen de los genes supresores.
Entre ambas señales existe un perfecto equilibrio.


Proto-oncogenes


Crecimiento celular controlado
Genes supresores de
tumores -



Cuando por alguna circunstancia existe un desequilibrio entre ambas señales (aumentan mucho las positivas respectoa las negativas) la célula empieza a proliferar de manera descontrolada

Oncogenes activados o
mutados

Transformación Tumoral

Pérdida o mutación
de genes supresores -




A un tumor se puede llegar por alteración en los proto-oncogenes, que haga que estén anormalmente activados, pasando a llamarse entonces oncogenes, o bien por una inactivación delos genes supresores, produciéndose una desinhibición del crecimiento.
Existen por tanto dos tipos de genes implicados en la transformación tumoral:

1.- PROTOONCOGENES: 1mutado → TUMOR
Son genes normales implicados en el crecimiento celular (lo favorecen). Cuando por una mutación se hiperactivan los denominamos oncogenes. Por tanto, el oncogen es la forma activada del protooncogen. Comosupone una ganancia de función respecto del protooncogen, decimos que los oncogenes son generalmente dominantes (el oncogen es dominante sobre el alelo normal ( protooncogen)).
Las pérdidas se producen por:
protooncogen mutado (and “activated”)
protooncogen capturado por retrovirus y mutado en el proceso
genes virales propios del virus que se comportan como oncogenes

2.- GENES SUPRESORES:2MUTADOS → TUMOR
Son genes que suprimen el crecimiento celular. Actúan de forma recesiva: la pérdida de una de las copias no supone mucho problema porque nos queda otra copia que puede controlar perfectamente el ciclo celular. Para que se desarrolle un tumor por inactivación de un gen supresor es necesario que se inactiven las dos copias: produciendo pérdida de función.
Las pérdidas producen...